Sunitinib malát a kapecitabin v léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) NEBO splňuje rentgenová kritéria pro diagnózu HCC bez biopsie
• Hmotnost jater o velikosti alespoň 1 cm až 2 cm: klasické vylepšení na 2 schválených zobrazovacích modalitách
• Hmotnost jater > 2 cm: klasické vylepšení na 1 schválené zobrazovací modalitě
• Alespoň jedno místo dvourozměrného měřitelného onemocnění s nejdelší osou >= 20 mm při konvenční počítačové tomografii (CT) nebo >= 10 mm při spirální CT nebo >= 10 mm při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Není způsobilý k chirurgickému zákroku s léčebným záměrem a není způsobilý nebo není ochotný podstoupit ortotopickou transplantaci jater
• Pacient dostal =< 1 předchozí systémovou léčbu
• Pacient dokončil léčbu chirurgickým zákrokem alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku
• Pacient dokončil jinou léčbu zaměřenou na rakovinu, včetně systémové chemoterapie, transarteriální chemoterapie, transarteriální chemoembolizace nebo nevýrazné embolizace, cílenou terapii, radioterapii nebo léčbu jinými hodnocenými protirakovinnými látkami alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku A má rentgenový důkaz progrese onemocnění po těchto ošetřeních
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Child-Pugh třída A nebo B
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky > 60 %)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 5násobek horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin =< 3krát ULN
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 40 ml/min
• Protrombinový čas = < 1,5 mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné rakoviny v posledních 5 letech s výjimkou lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku stadia 1A
• Známé mozkové metastázy, komprese míchy nebo známky symptomatické mozkové nebo leptomeningeální karcinomatózy při screeningu CT nebo MRI
• National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 varixové krvácení 2. stupně do 6 týdnů od registrace nebo jiné krvácení 3. stupně do 4 týdnů od registrace
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před registrací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE verze 3.0 stupeň 2
• Prodloužený QTc interval na základním elektrokardiografu (EKG)
• Nekontrolovaná hypertenze (> 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii)
• Těžká porucha funkce jater, definovaná jako Childs-Pugh třída C
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
• Souběžná léčba v jiné klinické studii; pokusy podpůrné péče nebo zkoušky bez léčby, např. kvality života (QOL), jsou povoleny
• Těhotenství nebo kojení; ženské subjekty musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie; všechny ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč); muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie; definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib nebo kapecitabin