Jabłczan sunitynibu i kapecytabina w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) LUB spełnia radiograficzne kryteria rozpoznania HCC bez biopsji
• Masa wątroby o wielkości co najmniej 1 cm do 2 cm: klasyczne wzmocnienie w 2 zatwierdzonych metodach obrazowania
• Masa wątroby > 2 cm: klasyczne wzmocnienie w 1 zatwierdzonej metodzie obrazowania
• Co najmniej jedno miejsce dwuwymiarowej mierzalnej choroby o najdłuższej osi >= 20 mm w konwencjonalnej tomografii komputerowej (CT) lub >= 10 mm w spiralnej tomografii komputerowej lub >= 10 mm w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Nie kwalifikuje się do operacji z zamiarem wyleczenia i nie kwalifikuje się lub nie chce poddać się ortotopowemu przeszczepowi wątroby
• Pacjent otrzymał =< 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową
• Pacjent ukończył leczenie chirurgiczne co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Pacjent ukończył inne leczenie ukierunkowane na raka, w tym chemioterapię ogólnoustrojową, chemioterapię przeztętniczą, przeztętniczą chemoembolizację lub łagodną embolizację, terapię celowaną, radioterapię lub leczenie innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku ORAZ ma radiograficzne dowody progresji choroby po tych zabiegach
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Child-Pugh klasa A lub B
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky > 60%)
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 3-krotność GGN
• Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 40 ml/min
• Czas protrombinowy =< 1,5 międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy w stadium 1A
• Znane przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub objawy objawowej raka mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w przesiewowym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
• National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 krwawienie z żylaków stopnia 2 w ciągu 6 tygodni od rejestracji lub inne krwawienie stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna
• Trwające zaburzenia rytmu serca wg NCI CTCAE wersja 3.0 stopnia 2
• Wydłużony odstęp QTc na wyjściowym elektrokardiografie (EKG)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego)
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako klasa C w skali Childsa-Pugha
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym; badania wspomagające lub badania niezwiązane z leczeniem, np. jakości życia (QOL), są dozwolone
• Ciąża lub karmienie piersią; kobiety muszą być bezpłodne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia; wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem; mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie terapii; definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu lub kapecytabiny