Sunitinib-Malat und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) ODER erfüllt die radiologischen Kriterien für die Diagnose eines HCC ohne Biopsie
• Lebermasse mit einer Größe von mindestens 1 cm bis zu 2 cm: klassische Vergrößerung auf 2 zugelassenen Bildgebungsmodalitäten
• Lebermasse > 2 cm groß: klassische Vergrößerung bei einer zugelassenen Bildgebungsmodalität
• Mindestens eine Stelle einer zweidimensional messbaren Erkrankung mit einer längsten Achse >= 20 mm bei konventioneller Computertomographie (CT) oder >= 10 mm bei Spiral-CT-Scan oder >= 10 mm bei Magnetresonanztomographie (MRT)
• Kein Anspruch auf eine Operation mit kurativer Absicht und kein Anspruch auf eine orthotope Lebertransplantation oder nicht bereit, sich einer solchen zu unterziehen
• Der Patient hat =< 1 vorherige systemische Therapie erhalten
• Der Patient hat die Behandlung mit Operation mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen
• Der Patient hat mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments andere krebsgerichtete Behandlungen abgeschlossen, einschließlich systemischer Chemotherapie, transarterieller Chemotherapie, transarterieller Chemoembolisation oder milder Embolisation, gezielter Therapie, Strahlentherapie oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten gegen Krebs UND weist radiologische Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit auf im Anschluss an diese Behandlungen
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Child-Pugh-Klasse A oder B
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Karnofsky > 60 %)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin =< 3-fache ULN
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min
• Prothrombinzeit =< 1,5 International Normalized Ratio (INR)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme eines lokalisierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Gebärmutterhalskrebses im Stadium 1A
• Bekannte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder Anzeichen einer symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Karzinomatose im Screening-CT- oder MRT-Scan
• National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 Varizenblutung Grad 2 innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung oder andere Blutung Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen gemäß NCI CTCAE Version 3.0 Grad 2
• Verlängertes QTc-Intervall im Basis-Elektrokardiogramm (EKG)
• Unkontrollierte Hypertonie (> 150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Childs-Pugh-Klasse C
• Vorbestehende Schilddrüsenstörung mit einer Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normbereich gehalten werden kann
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie; Versuche zur unterstützenden Pflege oder Versuche ohne Behandlung, z.B. Lebensqualität (QOL) sind erlaubt
• Schwangerschaft oder Stillzeit; weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich in der Postmenopause befinden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen; alle weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben; männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen; Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib oder Capecitabin zurückzuführen sind