Léčba těžké dětské agrese (studie TOSCA)
Stimulant a risperidon u dětí s těžkou fyzickou agresí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ADHD se vyznačuje nepozorností, impulzivitou a hyperaktivitou. Děti s ADHD mají někdy také poruchy rušivého chování (DBD), jako je porucha chování (CD), která se podle odhadů vyvine u 20 % až 40 % dětí s ADHD, a porucha opozičního vzdoru (ODD), která se podle odhadů vyvine. u 33 % až 50 % dětí s ADHD. Tyto dvě poruchy vystavují mládež riziku dalších psychiatrických poruch, zejména poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek. Několik léků bylo testováno k léčbě poruch chování u agresivních dětí a mezi nimi risperidon a methylfenidát hydrochlorid (HCl) mají relativně dobré záznamy o bezpečnosti a snášenlivosti. Psychostimulancia, jako je methylfenidát HCl, mohou snížit příznaky u některých, ale ne u všech dětí s DBD. Kombinace methylfenidátu HCl s risperidonem může být jedním ze způsobů, jak zvýšit účinnost medikamentózní léčby. Tato studie porovná účinnost samotného methylfenidátu HCl oproti methylfenidátu HCl v kombinaci s risperidonem při léčbě agresivního chování u dětí s ADHD. Účast na této studii bude trvat 1 rok. Dětský účastník a rodič se zúčastní všech studijních pobytů. Dvě úvodní návštěvy budou zahrnovat sadu základních testů, včetně psychologického klinického rozhovoru, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG). Rodiče absolvují rodičovskou edukaci a vyplní dotazníky o chování, emocích a vedlejších účincích léků jejich dítěte. Dítě si nechá změřit životní funkce a doplní testy verbální paměti, pozornosti a impulzivity. Po druhé návštěvě bude dětskému účastníkovi náhodně přiděleno buď methylfenidát HCl samotný, nebo methylfenidát HCl plus risperidon.
Po dobu následujících 3 týdnů budou všichni dětští účastníci užívat methylfenidát HCl v dávce, která začne nízkou a postupně se bude zvyšovat, dokud nebude určena nejúčinnější dávka. Po dobu následujících 6 týdnů budou dětští účastníci přidávat buď risperidon, nebo placebo ke svému režimu methylfenidátu HCl. Tato druhá medikace bude také zahájena v nízké dávce a zvýšena na vhodnou úroveň snášenlivosti. Během 9 týdnů úpravy medikace budou účastníci navštěvovat týdenní studijní návštěvy, aby vyplnili dotazníky a nechali si změřit vitální funkce. Rodiče se při každé z těchto návštěv zúčastní vzdělávacích setkání. Učitelka dítěte bude také vyplňovat týdenní dotazníky o chování dítěte. Každé 3 týdny budou dětští účastníci testováni na verbální paměť, pozornost a impulzivitu. Po 9 týdnech budou dětští účastníci opět absolvovat fyzickou prohlídku, laboratorní testy a EKG.
V tomto okamžiku, pokud se chování dítěte zlepšilo, bude dítě pokračovat ve stejné léčbě další 3 měsíce. Měsíční studijní návštěvy budou zahrnovat školení rodičů a zaznamenávání hodnocení rodičů a učitelů dítěte. Všichni účastníci se zúčastní 1-leté následné návštěvy, která bude zahrnovat předchozí hodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- State University of New York Stony Brook
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Nisonger Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- DSM-IV diagnostika ADHD, jakýkoli podtyp
- Diagnóza DSM-IV rušivé poruchy chování, včetně CD nebo ODD
- Důkazy o vážné fyzické agresi, jak je hodnoceno na stupnici zjevné agrese-Modified, a jak je určeno hodnocením rodičů nebo opatrovníků na D-Total Score NCBRF. Kromě toho musí zaslepený lékař přiřadit skóre závažnosti klinických globálních dojmů 4 nebo vyšší pro agresi.
- Před náhodným přidělením musí být účastníci bez všech psychotropních léků po dobu 2 týdnů u většiny léků (jako je většina antidepresiv, alfa agonistů, beta blokátorů, anxiolytik, stabilizátorů nálady a antihistaminik) a 4 týdny u depotních antipsychotik a fluoxetinu.
Kritéria vyloučení:
- Úplné IQ pod 71
- Těhotenství nebo anamnéza záchvatové poruchy nebo jiných neurologických nebo zdravotních poruch, pro které může podávání léků představovat značné riziko
- Abnormální funkce jater
- Pervazivní vývojová porucha, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy nebo poruchy příjmu potravy
- V současné době užívá další psychofarmaka, jejichž vysazení by představovalo významné riziko. Účastníci nesmějí přestat užívat uspokojivé léky, aby se mohli zúčastnit.
- Přítomnost nebo anamnéza závažné depresivní poruchy
- Diagnóza bipolární poruchy
- Hypomanické/bifázové skóre 36 nebo vyšší, jak bylo hodnoceno rodičem dítěte na Všeobecném seznamu chování a potvrzeno lékařem jako indikace poruchy nálady
- Porucha zneužívání aktivních látek nebo nedostatečná kontrola užívání látky, která neumožňuje bezpečné podávání léků
- Důkaz o současném zneužívání nebo zanedbávání dětí
- Historie pokusu o sebevraždu v minulém roce nebo současná sebevražedná myšlenka s plánem a/nebo úmyslem
- Rodinná anamnéza diabetu typu II u dvou nebo více příbuzných prvního stupně, definovaných jako biologičtí rodiče a/nebo plně biologičtí sourozenci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Děti dostanou aktivní methylfenidát HCl a aktivní risperidon.
Rodiče absolvují školení rodičovského managementu.
|
U dětí vážících méně než 25 kg bude dávka titrována na 18 mg po dobu prvních 7 dnů, na 36 mg na další 4 dny a v případě potřeby na 54 mg na další 4 dny. U dětí vážících více než 25 kg bude dávka titrována na 18 mg během prvních 4 dnů, 36 mg na další 3 dny, 54 mg na další 4 dny a 72 mg na další 3 dny. Jakmile je stanovena optimální dávka dítěte, bude pokračovat v této dávce po zbytek 21týdenní studie. Užívá se jedna pilulka jednou denně.
Ostatní jména:
U dětí vážících méně než 45 kg bude dávka začínat na 0,5 mg na noc. Po 4 dnech může být dávka pro dítě zvýšena na 1 mg denně. 8. den může být dávka pro dítě zvýšena na 1,5 mg denně. 16. den může být dávka pro dítě zvýšena na 2,0 mg denně. 22. den může být dávka pro dítě zvýšena na 2,5 mg denně. U dětí vážících více než 45 kg bude dávka začínat na 0,5 mg na noc. Po 4 dnech může být dávka pro dítě zvýšena na 1,0 mg denně. 8. den může být dávka pro dítě zvýšena na 1,5 mg denně. 12. den může být dávka pro dítě zvýšena na 2,0 mg denně. 15. den může být dávka pro dítě zvýšena na 2,5 mg denně. 18. den může být dávka pro dítě zvýšena na 3 mg denně. 23. den může být dávka pro dítě zvýšena na 3,5 mg denně.
Ostatní jména:
PMT bude zahrnovat individuální rodičovská sezení konaná týdně po dobu 9 týdnů, přičemž dvě posilovací sezení budou dokončena během 3měsíčního prodloužení.
Lekce budou zahrnovat rozvoj dovedností pro řešení problémů a strategie řízení chování, praktické aktivity a hraní rolí s behaviorálním terapeutem.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Děti dostanou místo aktivního risperidonu methylfenidát HCl a placebo.
Rodiče absolvují školení rodičovského managementu.
|
U dětí vážících méně než 25 kg bude dávka titrována na 18 mg po dobu prvních 7 dnů, na 36 mg na další 4 dny a v případě potřeby na 54 mg na další 4 dny. U dětí vážících více než 25 kg bude dávka titrována na 18 mg během prvních 4 dnů, 36 mg na další 3 dny, 54 mg na další 4 dny a 72 mg na další 3 dny. Jakmile je stanovena optimální dávka dítěte, bude pokračovat v této dávce po zbytek 21týdenní studie. Užívá se jedna pilulka jednou denně.
Ostatní jména:
PMT bude zahrnovat individuální rodičovská sezení konaná týdně po dobu 9 týdnů, přičemž dvě posilovací sezení budou dokončena během 3měsíčního prodloužení.
Lekce budou zahrnovat rozvoj dovedností pro řešení problémů a strategie řízení chování, praktické aktivity a hraní rolí s behaviorálním terapeutem.
Ostatní jména:
První 4 dny se bude užívat jedna pilulka jednou denně a poté dvakrát denně až do 21. týdne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NCBRF-TIQ D-Celkové skóre
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnech 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Rodičovské hodnocení agrese a nepřátelství na formuláři Nisonger Child Behavior Rating Form-Typical IQ (NCBRF-TIQ) D-Total Score. NCBRF poskytuje 1 prosociální subškálu (Pozitivní/Sociální) a 6 subškál problémového chování (Problém s chováním, Opoziční chování, Hyperaktivní, Nepozorný, Přehnaně citlivý a Stažený/Dysforický). NCBRF má vynikající vnitřní konzistenci, rozlišuje mezi kontrolami a subjekty s DBD. Subškály problémů chování a opozičního chování mapují blízko k symptomům DSM-IV-TR CD a ODD; byly skórovány dohromady a vytvořily proměnnou nazvanou D-Total. U NCBRF D-Total vyšší skóre odráží horší chování. Každá subškála je hodnocena hodnocením (0 [nenastal nebo nebyl problém] až 3 [vyskytovalo se často nebo byl velmi závažný problém]) pro všechny položky složek. Celkové skóre D bylo vypočítáno sečtením 6 skóre z opoziční subškály a 10 položek ze subškály Problém chování. D-Total skóre by se tedy mohlo pohybovat v rozmezí 0-69. |
Měřeno na začátku a v týdnech 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála antisociálního chování – subškála reaktivní agrese
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 9
|
Škála antisociálního chování (ABS) je 28-položková škála, která obsahuje 10 položek proaktivní agrese a šest položek reaktivní agrese.
Každá položka je hodnocena na 3bodové stupnici v rozsahu od 1 (nikdy) do 3 (velmi často).
Skóre na subškále Reaktivní agrese se tedy může pohybovat od 6 do 18; s vyšším skóre indikujícím reaktivní agresi.
|
Měřeno na začátku a v týdnu 9
|
|
Klinická globální škála dojmů pro zlepšení
Časové okno: Měřeno při návštěvě koncového bodu
|
Pomocí této škály klinického hodnocení je zlepšení pacienta hodnoceno na 7bodové škále, která sahá od „velmi se zlepšilo“ (1), přes „žádná změna“ (4) až po „velmi mnohem horší“ (7).
Tato stupnice byla použita na začátku a v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 a 9.
Níže jsou uvedeny pouze koncové body (9. týden nebo poslední návštěva subjektu) škála klinických globálních dojmů pro zlepšení.
|
Měřeno při návštěvě koncového bodu
|
|
Klinická globální škála dojmů pro závažnost onemocnění
Časové okno: Měřeno při návštěvě koncového bodu
|
Pomocí této škály klinického hodnocení se závažnost onemocnění hodnotí od 1 = normální do 7 = extrémně nemocné.
Tato stupnice byla použita na začátku a v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 a 9.
Níže jsou uvedeny pouze koncové body (9. týden nebo poslední návštěva subjektu) škála globálních klinických dojmů pro skóre závažnosti onemocnění.
|
Měřeno při návštěvě koncového bodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael G. Aman, PhD, Ohio State University
- Vrchní vyšetřovatel: Oscar G. Bukstein, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth D. Gadow, PhD, State University of New York Stony Brook
- Vrchní vyšetřovatel: Robert L. Findling, MD, Case Western Reserve University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp H, Schneider J, Butter EM, Baker J, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Farmer CA, Austin AB, Buchan-Page KA, Brown NV, Hurt EA, Grondhuis SN, Findling RL. What does risperidone add to parent training and stimulant for severe aggression in child attention-deficit/hyperactivity disorder? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jan;53(1):47-60.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2013.09.022. Epub 2013 Nov 18.
- Kaat A, Farmer C, Gadow K, Findling RL, Bukstein O, Arnold LE, Bangalore S, McNamara N, Aman M. Factor Validity of a Proactive and Reactive Aggression Rating Scale. J Child Fam Stud. 2015 Sep 1;24(9):2734-2744. doi: 10.1007/s10826-014-0075-5. Epub 2014 Nov 27.
- Farmer CA, Brown NV, Gadow KD, Arnold LE, Kolko DG, Findling RL, Molina BS, Buchan-Page KA, Rice RR Jr, Bangalore SS, Bukstein O, Rundberg-Rivera EV, McNamara N, Aman MG. Comorbid symptomatology moderates response to risperidone, stimulant, and parent training in children with severe aggression, disruptive behavior disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):213-24. doi: 10.1089/cap.2014.0109.
- Rundberg-Rivera EV, Townsend LD, Schneider J, Farmer CA, Molina BB, Findling RL, Gadow KD, Bukstein OG, Arnold LE, Kolko DJ, Buchan-Page KA, McNamara NK, Michel C, Austin A, Kipp H, Rice RR, Aman MG. Participant satisfaction in a study of stimulant, parent training, and risperidone in children with severe physical aggression. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):225-33. doi: 10.1089/cap.2014.0097.
- Arnold LE, Gadow KD, Farmer CA, Findling RL, Bukstein O, Molina BS, Brown NV, Li X, Rundberg-Rivera EV, Bangalore S, Buchan-Page K, Hurt EA, Rice R, McNamara NK, Aman MG. Comorbid anxiety and social avoidance in treatment of severe childhood aggression: response to adding risperidone to stimulant and parent training; mediation of disruptive symptom response. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):203-12. doi: 10.1089/cap.2014.0104.
- Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, Findling RL, Bukstein OG, Brown NV, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp HL, Schneider J, Farmer CA, Baker JL, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Butter EM, Buchan-Page KA, Hurt EA, Austin AB, Grondhuis SN, Aman MG. Risperidone added to parent training and stimulant medication: effects on attention-deficit/hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, conduct disorder, and peer aggression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Sep;53(9):948-959.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2014.05.008. Epub 2014 Jun 12.
- Grondhuis SN, Farmer CA, Arnold LE, Gadow KD, Findling RL, Molina BSG, Kolko DJ, Buchan-Page KA, Rice RR , Jr, Butter EM, Aman MG. Standardized Observation Analogue Procedure in the Treatment of Severe Childhood Aggression Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Feb;30(1):48-54. doi: 10.1089/cap.2019.0109. Epub 2019 Nov 15.
- Barterian JA, Arnold LE, Brown NV, Farmer CA, Williams C, Findling RL, Kolko DJ, Bukstein OG, Molina BSG, Townsend L, Aman MG. Clinical Implications From the Treatment of Severe Childhood Aggression (TOSCA) Study: A Re-Analysis and Integration of Findings. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Dec;56(12):1026-1033. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.426. Epub 2017 Oct 6.
- Farmer CA, Epstein JN, Findling RL, Gadow KD, Arnold LE, Kipp H, Kolko DJ, Butter E, Schneider J, Bukstein OG, McNamara NK, Molina BS, Aman MG. Risperidone Added to Psychostimulant in Children with Severe Aggression and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Lack of Effect on Attention and Short-Term Memory. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 Mar;27(2):117-124. doi: 10.1089/cap.2016.0040. Epub 2016 Jun 27.
- Gadow KD, Brown NV, Arnold LE, Buchan-Page KA, Bukstein OG, Butter E, Farmer CA, Findling RL, Kolko DJ, Molina BS, Rice RR Jr, Schneider J, Aman MG. Severely Aggressive Children Receiving Stimulant Medication Versus Stimulant and Risperidone: 12-Month Follow-Up of the TOSCA Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Jun;55(6):469-78. doi: 10.1016/j.jaac.2016.03.014. Epub 2016 Apr 13.
- Farmer CA, Arnold LE, Bukstein OG, Findling RL, Gadow KD, Li X, Butter EM, Aman MG. The treatment of severe child aggression (TOSCA) study: Design challenges. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2011 Nov 10;5(1):36. doi: 10.1186/1753-2000-5-36.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Deficit pozornosti a rušivé poruchy chování
- Neurologické vývojové poruchy
- Agrese
- Porucha pozornosti s hyperaktivitou
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminu
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Methylfenidát
- Risperidon
Další identifikační čísla studie
- R01MH077907 (NIH)
- DSIR 84-CTS (Division of Services and Intervention Research)
- 1R01MH077907-01A2 (NIH)
- 1R01MH077676-01A2 (NIH)
- 1R01MH077750-01A2 (NIH)
- 1R01MH077997-01A2 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .