Tratamento da agressão grave na infância (estudo TOSCA)
Estimulante e risperidona em crianças com agressão física grave
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O TDAH é caracterizado por desatenção, impulsividade e hiperatividade. As crianças com TDAH às vezes também têm transtornos de comportamento disruptivo (DBDs), como transtorno de conduta (DC), que se estima que se desenvolva em 20% a 40% das crianças com TDAH, e transtorno desafiador opositivo (TDO), que se estima que se desenvolva em 33% a 50% das crianças com TDAH. Esses dois transtornos colocam os jovens em risco de outros transtornos psiquiátricos, especialmente transtornos de abuso de substâncias. Vários medicamentos foram testados para tratar distúrbios de conduta em crianças agressivas e, entre eles, a risperidona e o cloridrato de metilfenidato (HCl) têm registros relativamente bons de segurança e tolerabilidade. Psicoestimulantes, como metilfenidato HCl, podem reduzir os sintomas em algumas, mas não em todas as crianças com DBDs. A combinação de metilfenidato HCl com risperidona pode ser uma maneira de aumentar a eficácia dos tratamentos medicamentosos. Este estudo irá comparar a eficácia do metilfenidato HCl sozinho versus metilfenidato HCl combinado com risperidona para o tratamento de comportamento agressivo em crianças com TDAH. A participação neste estudo durará 1 ano. A criança participante e um dos pais comparecerão a todas as visitas do estudo. Duas visitas iniciais envolverão uma bateria de testes iniciais, incluindo uma entrevista clínica psicológica, exame físico, testes de laboratório e um eletrocardiograma (ECG). Os pais passarão por uma sessão de educação para os pais e responderão a questionários sobre o comportamento, as emoções e os efeitos colaterais dos medicamentos de seus filhos. A criança terá seus sinais vitais medidos e testes completos de memória verbal e atenção e impulsividade. Após a segunda visita, a criança participante será designada aleatoriamente para receber apenas metilfenidato HCl ou metilfenidato HCl mais risperidona.
Nas próximas 3 semanas, todas as crianças participantes tomarão metilfenidato HCl em uma dose que começará baixa e aumentará gradualmente até que a dose mais eficaz seja determinada. Nas próximas 6 semanas, as crianças participantes adicionarão risperidona ou um placebo ao regime de metilfenidato HCl. Esta segunda medicação também será iniciada com uma dose baixa e aumentada para níveis adequados de tolerabilidade. Durante as 9 semanas de ajuste da medicação, os participantes comparecerão a visitas de estudo semanais para preencher questionários e medir seus sinais vitais. Os pais participarão de sessões de educação em cada uma dessas visitas. O professor da criança também preencherá questionários semanais sobre o comportamento da criança. A cada 3 semanas, as crianças participantes serão testadas em memória verbal, atenção e impulsividade. Após o período de 9 semanas, as crianças participantes passarão novamente por um exame físico, testes de laboratório e um ECG.
Neste ponto, se o comportamento da criança melhorar, ela continuará o mesmo tratamento pelos próximos 3 meses. As visitas de estudo mensais incluirão sessões de educação dos pais e registro das avaliações dos pais e professores da criança. Todos os participantes participarão de uma visita de acompanhamento de 1 ano que incluirá avaliações anteriores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- State University of New York Stony Brook
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Nisonger Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico DSM-IV de TDAH, qualquer subtipo
- Diagnóstico DSM-IV de um transtorno de comportamento disruptivo, incluindo CD ou TOD
- Evidência de agressão física grave, conforme classificado na escala de agressão aberta modificada e conforme determinado pelas classificações dos pais ou responsáveis no NCBRF D-Total Score. Além disso, o clínico cego deve atribuir uma pontuação de gravidade de impressões clínicas globais de 4 ou mais para agressão.
- Antes da atribuição aleatória, os participantes devem estar livres de todos os medicamentos psicotrópicos por 2 semanas para a maioria dos medicamentos (como a maioria dos antidepressivos, agonistas alfa, betabloqueadores, ansiolíticos, estabilizadores de humor e anti-histamínicos) e 4 semanas para antipsicóticos de depósito e fluoxetina.
Critério de exclusão:
- QI completo abaixo de 71
- Gravidez ou história de distúrbio convulsivo ou outros distúrbios neurológicos ou médicos para os quais a medicação pode apresentar um risco considerável
- Função hepática anormal
- Transtorno invasivo do desenvolvimento, esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos ou transtornos alimentares
- Atualmente tomando outros medicamentos psicotrópicos dos quais a descontinuação apresentaria um risco significativo. Os participantes não podem interromper uma medicação satisfatória para participar.
- Presença ou história de transtorno depressivo maior
- Diagnóstico de transtorno bipolar
- Uma pontuação hipomaníaca/bifásica de 36 ou mais, avaliada pelos pais da criança no Inventário Geral de Comportamento e confirmada pelo médico como indicação de transtorno de humor
- Transtorno de abuso de substâncias ativas ou falta de controle do uso de substâncias que não permite a administração segura de medicamentos
- Evidência de abuso ou negligência infantil atual
- História de tentativa de suicídio no último ano ou ideação suicida atual com plano e/ou intenção
- História familiar de diabetes tipo II em dois ou mais parentes de primeiro grau, definidos como pais biológicos e/ou irmãos biológicos completos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 1
As crianças receberão metilfenidato HCl ativo e risperidona ativa.
Os pais receberão treinamento de gerenciamento de pais.
|
Para crianças com peso inferior a 25 kg, a dose será titulada em 18 mg nos primeiros 7 dias, 36 mg nos 4 dias seguintes e, se necessário, 54 mg nos 4 dias seguintes. Para crianças com peso superior a 25 kg, a dose será titulada em 18 mg nos primeiros 4 dias, 36 mg nos 3 dias seguintes, 54 mg nos 4 dias seguintes e 72 mg nos 3 dias seguintes. Assim que a dose ideal da criança for estabelecida, ela continuará com essa dose pelo restante do teste de 21 semanas. Uma pílula é tomada uma vez ao dia.
Outros nomes:
Para crianças com peso inferior a 45 kg, a dose começará com 0,5 mg à noite. Após 4 dias, a dose da criança pode ser aumentada para 1 mg por dia. No Dia 8, a dose da criança pode ser aumentada para 1,5 mg por dia. No Dia 16, a dose da criança pode ser aumentada para 2,0 mg por dia. No Dia 22, a dose da criança pode ser aumentada para 2,5 mg por dia. Para crianças com peso superior a 45 kg, a dose começará com 0,5 mg à noite. Após 4 dias, a dose da criança pode ser aumentada para 1,0 mg por dia. No Dia 8, a dose da criança pode ser aumentada para 1,5 mg por dia. No Dia 12, a dose da criança pode ser aumentada para 2,0 mg por dia. No Dia 15, a dose da criança pode ser aumentada para 2,5 mg por dia. No Dia 18, a dose da criança pode ser aumentada para 3 mg por dia. No Dia 23, a dose da criança pode ser aumentada para 3,5 mg por dia.
Outros nomes:
O PMT incluirá sessões individuais para os pais realizadas semanalmente por 9 semanas, com duas sessões de reforço a serem concluídas durante a extensão de 3 meses.
As sessões incluirão o desenvolvimento de habilidades de resolução de problemas e estratégias de gerenciamento de comportamento, atividades práticas e dramatização com o terapeuta comportamental.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
As crianças receberão metilfenidato HCl e placebo em vez da risperidona ativa.
Os pais receberão treinamento de gerenciamento de pais.
|
Para crianças com peso inferior a 25 kg, a dose será titulada em 18 mg nos primeiros 7 dias, 36 mg nos 4 dias seguintes e, se necessário, 54 mg nos 4 dias seguintes. Para crianças com peso superior a 25 kg, a dose será titulada em 18 mg nos primeiros 4 dias, 36 mg nos 3 dias seguintes, 54 mg nos 4 dias seguintes e 72 mg nos 3 dias seguintes. Assim que a dose ideal da criança for estabelecida, ela continuará com essa dose pelo restante do teste de 21 semanas. Uma pílula é tomada uma vez ao dia.
Outros nomes:
O PMT incluirá sessões individuais para os pais realizadas semanalmente por 9 semanas, com duas sessões de reforço a serem concluídas durante a extensão de 3 meses.
As sessões incluirão o desenvolvimento de habilidades de resolução de problemas e estratégias de gerenciamento de comportamento, atividades práticas e dramatização com o terapeuta comportamental.
Outros nomes:
Uma pílula será tomada uma vez ao dia durante os primeiros 4 dias e depois duas vezes ao dia até a semana 21.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
NCBRF-TIQ D-Pontuação total
Prazo: Medido na linha de base e nas semanas 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Classificações dos pais de agressão e hostilidade no Formulário de Avaliação de Comportamento Infantil Nisonger - QI Típico (NCBRF-TIQ) D-Pontuação Total. O NCBRF fornece 1 subescala pró-social (Positivo/Social) e 6 subescalas de comportamento problemático (Problema de Conduta, Comportamento Opositivo, Hiperativo, Desatento, Excessivamente Sensível e Retraído/Disfórico). O NCBRF tem excelente consistência interna, distingue entre controles e sujeitos com DBDs. As subescalas de Problema de Conduta e Comportamento Opositivo mapeiam de perto os sintomas do DSM-IV-TR de DC e TOD; eles foram pontuados juntos para formar uma variável chamada D-Total. Para o NCBRF D-Total, as pontuações mais altas refletem um comportamento pior. Cada subescala é pontuada pela classificação (0 [não ocorreu ou não foi um problema] a 3 [ocorreu muito ou foi um problema muito grave]) para todos os itens componentes. A pontuação D-Total foi calculada somando as 6 pontuações da subescala Oposição e os 10 itens da subescala Problema de Conduta. Assim, as pontuações do D-Total podem variar de 0 a 69. |
Medido na linha de base e nas semanas 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de Comportamento Antissocial - Subescala de Agressão Reativa
Prazo: Medido no início e na Semana 9
|
A Escala de Comportamento Antissocial (ABS) é uma escala de 28 itens que contém 10 itens de Agressão Proativa e seis itens de Agressão Reativa.
Cada item é avaliado em uma escala de 3 pontos, variando de 1 (nunca) a 3 (muito frequentemente).
Assim, as pontuações na subescala Agressão reativa podem variar de 6 a 18; com pontuações mais altas indicando agressão mais reativa.
|
Medido no início e na Semana 9
|
|
Escala de Impressões Clínicas Globais para Melhoria
Prazo: Medido na visita ao endpoint
|
Usando esta escala de classificação clínica, a melhora do paciente é pontuada em uma escala de 7 pontos que varia de "muito melhor" (1), passando por "sem mudança" (4), até "muito pior" (7).
Essa escala foi usada na linha de base e nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9.
Apenas as pontuações da Escala de Impressões Clínicas Globais para Melhoria do ponto final (semana 9 ou última visita do indivíduo) são relatadas abaixo.
|
Medido na visita ao endpoint
|
|
Escala de impressões clínicas globais para gravidade da doença
Prazo: Medido na visita ao endpoint
|
Usando esta escala de classificação clínica, a gravidade da doença é pontuada de 1 = normal a 7 = extremamente doente.
Essa escala foi usada na linha de base e nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9.
Apenas as pontuações da Escala de Impressões Clínicas Globais para a Gravidade da Doença (semana 9 ou última visita do indivíduo) são relatadas abaixo.
|
Medido na visita ao endpoint
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael G. Aman, PhD, Ohio State University
- Investigador principal: Oscar G. Bukstein, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Investigador principal: Kenneth D. Gadow, PhD, State University of New York Stony Brook
- Investigador principal: Robert L. Findling, MD, Case Western Reserve University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp H, Schneider J, Butter EM, Baker J, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Farmer CA, Austin AB, Buchan-Page KA, Brown NV, Hurt EA, Grondhuis SN, Findling RL. What does risperidone add to parent training and stimulant for severe aggression in child attention-deficit/hyperactivity disorder? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jan;53(1):47-60.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2013.09.022. Epub 2013 Nov 18.
- Kaat A, Farmer C, Gadow K, Findling RL, Bukstein O, Arnold LE, Bangalore S, McNamara N, Aman M. Factor Validity of a Proactive and Reactive Aggression Rating Scale. J Child Fam Stud. 2015 Sep 1;24(9):2734-2744. doi: 10.1007/s10826-014-0075-5. Epub 2014 Nov 27.
- Farmer CA, Brown NV, Gadow KD, Arnold LE, Kolko DG, Findling RL, Molina BS, Buchan-Page KA, Rice RR Jr, Bangalore SS, Bukstein O, Rundberg-Rivera EV, McNamara N, Aman MG. Comorbid symptomatology moderates response to risperidone, stimulant, and parent training in children with severe aggression, disruptive behavior disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):213-24. doi: 10.1089/cap.2014.0109.
- Rundberg-Rivera EV, Townsend LD, Schneider J, Farmer CA, Molina BB, Findling RL, Gadow KD, Bukstein OG, Arnold LE, Kolko DJ, Buchan-Page KA, McNamara NK, Michel C, Austin A, Kipp H, Rice RR, Aman MG. Participant satisfaction in a study of stimulant, parent training, and risperidone in children with severe physical aggression. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):225-33. doi: 10.1089/cap.2014.0097.
- Arnold LE, Gadow KD, Farmer CA, Findling RL, Bukstein O, Molina BS, Brown NV, Li X, Rundberg-Rivera EV, Bangalore S, Buchan-Page K, Hurt EA, Rice R, McNamara NK, Aman MG. Comorbid anxiety and social avoidance in treatment of severe childhood aggression: response to adding risperidone to stimulant and parent training; mediation of disruptive symptom response. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):203-12. doi: 10.1089/cap.2014.0104.
- Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, Findling RL, Bukstein OG, Brown NV, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp HL, Schneider J, Farmer CA, Baker JL, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Butter EM, Buchan-Page KA, Hurt EA, Austin AB, Grondhuis SN, Aman MG. Risperidone added to parent training and stimulant medication: effects on attention-deficit/hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, conduct disorder, and peer aggression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Sep;53(9):948-959.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2014.05.008. Epub 2014 Jun 12.
- Grondhuis SN, Farmer CA, Arnold LE, Gadow KD, Findling RL, Molina BSG, Kolko DJ, Buchan-Page KA, Rice RR , Jr, Butter EM, Aman MG. Standardized Observation Analogue Procedure in the Treatment of Severe Childhood Aggression Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Feb;30(1):48-54. doi: 10.1089/cap.2019.0109. Epub 2019 Nov 15.
- Barterian JA, Arnold LE, Brown NV, Farmer CA, Williams C, Findling RL, Kolko DJ, Bukstein OG, Molina BSG, Townsend L, Aman MG. Clinical Implications From the Treatment of Severe Childhood Aggression (TOSCA) Study: A Re-Analysis and Integration of Findings. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Dec;56(12):1026-1033. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.426. Epub 2017 Oct 6.
- Farmer CA, Epstein JN, Findling RL, Gadow KD, Arnold LE, Kipp H, Kolko DJ, Butter E, Schneider J, Bukstein OG, McNamara NK, Molina BS, Aman MG. Risperidone Added to Psychostimulant in Children with Severe Aggression and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Lack of Effect on Attention and Short-Term Memory. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 Mar;27(2):117-124. doi: 10.1089/cap.2016.0040. Epub 2016 Jun 27.
- Gadow KD, Brown NV, Arnold LE, Buchan-Page KA, Bukstein OG, Butter E, Farmer CA, Findling RL, Kolko DJ, Molina BS, Rice RR Jr, Schneider J, Aman MG. Severely Aggressive Children Receiving Stimulant Medication Versus Stimulant and Risperidone: 12-Month Follow-Up of the TOSCA Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Jun;55(6):469-78. doi: 10.1016/j.jaac.2016.03.014. Epub 2016 Apr 13.
- Farmer CA, Arnold LE, Bukstein OG, Findling RL, Gadow KD, Li X, Butter EM, Aman MG. The treatment of severe child aggression (TOSCA) study: Design challenges. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2011 Nov 10;5(1):36. doi: 10.1186/1753-2000-5-36.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Déficit de Atenção e Comportamento Disruptivo
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Agressão
- Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Metilfenidato
- Risperidona
Outros números de identificação do estudo
- R01MH077907 (NIH)
- DSIR 84-CTS (Division of Services and Intervention Research)
- 1R01MH077907-01A2 (NIH)
- 1R01MH077676-01A2 (NIH)
- 1R01MH077750-01A2 (NIH)
- 1R01MH077997-01A2 (NIH)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .