Vaikean lapsuuden aggression hoito (TOSCA-tutkimus)
Stimulanti ja risperidoni lapsilla, joilla on vakava fyysinen aggressio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ADHD:lle on ominaista tarkkaamattomuus, impulsiivisuus ja hyperaktiivisuus. ADHD-lapsilla on joskus myös häiritseviä käyttäytymishäiriöitä (DBD), kuten käyttäytymishäiriö (CD), jonka arvioidaan kehittyvän 20–40 prosentilla ADHD-lapsista, ja oppositional defiant disorder (ODD), jonka arvioidaan kehittyvän. 33–50 prosentilla ADHD-lapsista. Nämä kaksi häiriötä altistavat nuorille muiden psykiatristen häiriöiden, erityisesti päihdehäiriöiden, riskin. Useita lääkkeitä on testattu aggressiivisten lasten käyttäytymishäiriöiden hoitoon, ja muun muassa risperidonilla ja metyylifenidaattihydrokloridilla (HCl) on suhteellisen hyvät turvallisuus- ja siedettävyystiedot. Psykostimulantit, kuten metyylifenidaattiHCl, voivat vähentää oireita joillakin, mutta ei kaikilla, DBD:tä sairastavilla lapsilla. MetyylifenidaattiHCl:n yhdistäminen risperidonin kanssa voi olla yksi tapa lisätä lääkehoitojen tehokkuutta. Tässä tutkimuksessa verrataan pelkän metyylifenidaattiHCl:n tehokkuutta risperidonin kanssa yhdistettyyn metyylifenidaattiHCl:ään aggressiivisen käyttäytymisen hoidossa ADHD-lapsilla. Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää 1 vuoden. Lapsiosallistuja ja vanhempi osallistuvat kaikkiin opintovierailuihin. Kaksi ensimmäistä käyntiä sisältävät sarjan perustestejä, mukaan lukien psykologisen kliinisen haastattelun, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja EKG:n. Vanhemmat käyvät läpi vanhempainkoulutusistunnon ja täyttävät kyselyt lapsensa käyttäytymisestä, tunteista ja lääkkeiden sivuvaikutuksista. Lapsen elintoiminnot mitataan ja hän suorittaa verbaalisen muistin, huomion ja impulsiivisuuden testit. Toisen käynnin jälkeen lapsiosallistuja määrätään satunnaisesti saamaan joko yksinään metyylifenidaattiHCl:a tai metyylifenidaattiHCl:a plus risperidonia.
Seuraavien 3 viikon ajan kaikki osallistujat lapset ottavat metyylifenidaattihydrokloridia annoksella, joka alkaa alhaisella annoksella ja jota lisätään vähitellen, kunnes tehokkain annos on määritetty. Seuraavien kuuden viikon aikana osallistujat lapsia lisäävät joko risperidonin tai lumelääkkeen metyylifenidaattiHCl-hoitoon. Tämä toinen lääkitys aloitetaan myös pienellä annoksella ja nostetaan sopivalle siedettävyystasolle. 9 viikon lääkityksen säätämisen aikana osallistujat osallistuvat viikoittaisille opintokäynneille täyttämään kyselylomakkeita ja mittaamaan elintoimintojaan. Vanhemmat osallistuvat koulutustilaisuuksiin jokaisella vierailulla. Lapsen opettaja täyttää myös viikoittain kyselylomakkeet lapsen käyttäytymisestä. Joka 3. viikko osallistujilla testataan sanallista muistia, huomiokykyä ja impulsiivisuutta. Yhdeksän viikon jakson jälkeen osallistujille tehdään jälleen fyysinen koe, laboratoriotestit ja EKG.
Tässä vaiheessa, jos lapsen käyttäytyminen on parantunut, lapsi jatkaa samaa hoitoa seuraavat 3 kuukautta. Kuukausittaiset opintokäynnit sisältävät vanhempien koulutustilaisuuksia sekä vanhemman ja opettajan arvioiden tallentamisen lapsesta. Kaikki osallistujat osallistuvat vuoden mittaiselle seurantakäynnille, joka sisältää aiemmat arvioinnit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- State University of New York Stony Brook
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Nisonger Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ADHD:n DSM-IV-diagnoosi, mikä tahansa alatyyppi
- DSM-IV-diagnoosi häiritsevästä käyttäytymishäiriöstä, mukaan lukien CD tai ODD
- Todisteet vakavasta fyysisestä aggressiosta, joka on arvioitu avoimen aggression asteikolla - modifioitu ja vanhemman tai huoltajan NCBRF D-kokonaispistemäärän perusteella määritettynä. Lisäksi sokean lääkärin on määritettävä aggressiolle kliinisen yleisvaikutelman vakavuuspistemäärä 4 tai suurempi.
- Ennen satunnaistehtävää osallistujien on oltava poissa kaikista psykotrooppisista lääkkeistä 2 viikon ajan useimpien lääkkeiden kohdalla (kuten useimmat masennuslääkkeet, alfa-agonistit, beetasalpaajat, anksiolyytit, mielialan stabiloijat ja antihistamiinit) ja 4 viikkoa depot-antipsykoottien ja fluoksetiinin osalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Täysi mittakaavainen älykkyysosamäärä alle 71
- Raskaus tai aiempi kohtaushäiriö tai muut neurologiset tai lääketieteelliset häiriöt, joihin lääkitys voi aiheuttaa huomattavan riskin
- Epänormaali maksan toiminta
- Pervasiivinen kehityshäiriö, skitsofrenia tai muut psykoottiset häiriöt tai syömishäiriöt
- Tällä hetkellä muiden psykotrooppisten lääkkeiden käyttäminen, joiden lopettaminen aiheuttaisi merkittävän riskin. Osallistujat eivät voi keskeyttää tyydyttävää lääkitystä osallistuakseen.
- Vaikean masennushäiriön olemassaolo tai historia
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi
- Hypomaaninen/kaksivaiheinen pistemäärä 36 tai suurempi, jonka lapsen vanhempi on arvioinut yleisessä käyttäytymiskartassa ja jonka lääkäri on vahvistanut mielialahäiriön merkkinä
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttöhäiriö tai päihteiden käytön hallinnan puute, joka ei mahdollista turvallista lääkkeiden antamista
- Todisteita nykyisestä lasten hyväksikäytöstä tai laiminlyönnistä
- Aiemmat itsemurhayritykset viimeisen vuoden aikana tai nykyiset itsemurha-ajatukset suunnitelmalla ja/tai tarkoituksella
- Suvussa tyypin II diabetesta kahdella tai useammalla ensimmäisen asteen sukulaisella, jotka määritellään biologisiksi vanhemmiksi ja/tai biologisiksi sisaruksiksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Lapset saavat aktiivista metyylifenidaattiHCl:a ja aktiivista risperidonia.
Vanhemmat saavat vanhempien johtamiskoulutusta.
|
Alle 25 kg painavien lasten annos titrataan 18 mg:aan ensimmäisten 7 päivän aikana, 36 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana ja tarvittaessa 54 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana. Yli 25 kg painavien lasten annos titrataan 18 mg:aan ensimmäisten 4 päivän aikana, 36 mg:aan seuraavien 3 päivän aikana, 54 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana ja 72 mg:aan seuraavien 3 päivän aikana. Kun lapsen optimaalinen annos on määritetty, hän jatkaa tällä annoksella 21 viikon tutkimuksen loppuajan. Yksi pilleri otetaan kerran päivässä.
Muut nimet:
Alle 45 kg painavien lasten annos alkaa 0,5 mg:sta yöllä. 4 päivän kuluttua lapsen annosta voidaan suurentaa 1 mg:aan vuorokaudessa. Päivänä 8 lapsen annosta voidaan nostaa 1,5 mg:aan päivässä. Päivänä 16 lapsen annosta voidaan nostaa 2,0 mg:aan vuorokaudessa. Päivänä 22 lapsen annosta voidaan nostaa 2,5 mg:aan päivässä. Yli 45 kg painavien lasten annos alkaa 0,5 mg:sta yöllä. 4 päivän kuluttua lapsen annosta voidaan nostaa 1,0 mg:aan vuorokaudessa. Päivänä 8 lapsen annosta voidaan nostaa 1,5 mg:aan päivässä. Päivänä 12 lapsen annosta voidaan nostaa 2,0 mg:aan vuorokaudessa. Päivänä 15 lapsen annosta voidaan nostaa 2,5 mg:aan päivässä. Päivänä 18 lapsen annosta voidaan nostaa 3 mg:aan päivässä. Päivänä 23 lapsen annosta voidaan nostaa 3,5 mg:aan päivässä.
Muut nimet:
PMT sisältää yksittäisiä vanhempainistuntoja, jotka pidetään viikoittain 9 viikon ajan, ja kaksi tehosteistuntoa suoritetaan kolmen kuukauden jatkojakson aikana.
Istunnot sisältävät ongelmanratkaisutaitojen ja käyttäytymisen hallintastrategioiden kehittämistä, harjoittelua ja roolileikkejä käyttäytymisterapeutin kanssa.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Lapset saavat metyylifenidaattiHCl:a ja lumelääkettä aktiivisen risperidonin sijaan.
Vanhemmat saavat vanhempien johtamiskoulutusta.
|
Alle 25 kg painavien lasten annos titrataan 18 mg:aan ensimmäisten 7 päivän aikana, 36 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana ja tarvittaessa 54 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana. Yli 25 kg painavien lasten annos titrataan 18 mg:aan ensimmäisten 4 päivän aikana, 36 mg:aan seuraavien 3 päivän aikana, 54 mg:aan seuraavien 4 päivän aikana ja 72 mg:aan seuraavien 3 päivän aikana. Kun lapsen optimaalinen annos on määritetty, hän jatkaa tällä annoksella 21 viikon tutkimuksen loppuajan. Yksi pilleri otetaan kerran päivässä.
Muut nimet:
PMT sisältää yksittäisiä vanhempainistuntoja, jotka pidetään viikoittain 9 viikon ajan, ja kaksi tehosteistuntoa suoritetaan kolmen kuukauden jatkojakson aikana.
Istunnot sisältävät ongelmanratkaisutaitojen ja käyttäytymisen hallintastrategioiden kehittämistä, harjoittelua ja roolileikkejä käyttäytymisterapeutin kanssa.
Muut nimet:
Yksi pilleri otetaan kerran päivässä ensimmäisten 4 päivän ajan ja sitten kahdesti päivässä viikkoon 21 asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NCBRF-TIQ D-Kokonaispisteet
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja viikoilla 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Vanhempien arviot aggressiivisuudesta ja vihamielisyydestä Nisonger Child Behavior Rating Form -tyypillinen IQ (NCBRF-TIQ) D-kokonaispistemäärä. NCBRF tarjoaa yhden prososiaalisen ala-asteikon (positiivinen/sosiaalinen) ja 6 ongelmakäyttäytymisen ala-asteikkoa (käyttäytymisongelma, oppositiivinen käyttäytyminen, hyperaktiivinen, tarkkaamaton, liian herkkä ja vetäytynyt/dysforinen). NCBRF:llä on erinomainen sisäinen johdonmukaisuus, ja se erottaa kontrollit ja koehenkilöt, joilla on DBD:t. Käyttäytymisongelma- ja oppositiokäyttäytymisala-asteikot liittyvät läheisesti CD:n ja ODD:n DSM-IV-TR-oireisiin; ne pisteytettiin yhdessä, jolloin muodostui muuttuja nimeltä D-Total. NCBRF D-Totalin korkeammat pisteet kuvastavat huonompaa käyttäytymistä. Jokainen alaasteikko pisteytetään ottamalla arvosana (0 [ei esiintynyt tai se ei ollut ongelma] 3:een [tapahtui paljon tai oli erittäin vakava ongelma]) kaikille komponenteille. D-kokonaispistemäärä laskettiin lisäämällä 6 pistettä Oppositional-ala-asteikosta ja 10 kohtaa käyttäytymisongelma-aliasteikosta. Näin ollen D-kokonaispisteet voivat vaihdella välillä 0-69. |
Mitattu lähtötilanteessa ja viikoilla 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epäsosiaalisen käyttäytymisen asteikko - Reaktiivisen aggression alaasteikko
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja viikolla 9
|
Antisosiaalisen käyttäytymisen asteikko (ABS) on 28 kohdan asteikko, joka sisältää 10 ennakoivaa aggressiota ja kuusi reaktiivista aggressiota.
Jokainen kohde on arvioitu 3 pisteen asteikolla, joka vaihtelee 1 (ei koskaan) 3 (erittäin usein).
Siten reaktiivisen aggression ala-asteikon pisteet voivat vaihdella välillä 6 - 18; korkeammat pisteet osoittavat reaktiivisempaa aggressiota.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja viikolla 9
|
|
Kliininen globaali impressioiden asteikko parantamiseksi
Aikaikkuna: Mitattu päätepistevierailulla
|
Tätä kliinikon arviointiasteikkoa käyttämällä potilaan paraneminen pisteytetään 7-pisteen asteikolla, joka vaihtelee "erittäin parantuneesta" (1) "ei muutosta" (4) "erittäin paljon huonompaan" (7).
Tätä asteikkoa käytettiin lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9.
Ainoastaan päätepisteen (viikko 9 tai koehenkilön viimeinen käynti) Clinical Global Impressions Scale for Improvement -pisteet raportoidaan alla.
|
Mitattu päätepistevierailulla
|
|
Kliininen globaali impressioiden asteikko sairauden vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Mitattu päätepistevierailulla
|
Tämän kliinikon arviointiasteikon avulla sairauden vakavuus pisteytetään 1= normaalista 7= erittäin sairas.
Tätä asteikkoa käytettiin lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9.
Ainoastaan päätepisteen (viikko 9 tai koehenkilön viimeinen käynti) kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman asteikon sairauden vakavuuden pisteet raportoidaan alla.
|
Mitattu päätepistevierailulla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael G. Aman, PhD, Ohio State University
- Päätutkija: Oscar G. Bukstein, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Päätutkija: Kenneth D. Gadow, PhD, State University of New York Stony Brook
- Päätutkija: Robert L. Findling, MD, Case Western Reserve University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp H, Schneider J, Butter EM, Baker J, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Farmer CA, Austin AB, Buchan-Page KA, Brown NV, Hurt EA, Grondhuis SN, Findling RL. What does risperidone add to parent training and stimulant for severe aggression in child attention-deficit/hyperactivity disorder? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jan;53(1):47-60.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2013.09.022. Epub 2013 Nov 18.
- Kaat A, Farmer C, Gadow K, Findling RL, Bukstein O, Arnold LE, Bangalore S, McNamara N, Aman M. Factor Validity of a Proactive and Reactive Aggression Rating Scale. J Child Fam Stud. 2015 Sep 1;24(9):2734-2744. doi: 10.1007/s10826-014-0075-5. Epub 2014 Nov 27.
- Farmer CA, Brown NV, Gadow KD, Arnold LE, Kolko DG, Findling RL, Molina BS, Buchan-Page KA, Rice RR Jr, Bangalore SS, Bukstein O, Rundberg-Rivera EV, McNamara N, Aman MG. Comorbid symptomatology moderates response to risperidone, stimulant, and parent training in children with severe aggression, disruptive behavior disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):213-24. doi: 10.1089/cap.2014.0109.
- Rundberg-Rivera EV, Townsend LD, Schneider J, Farmer CA, Molina BB, Findling RL, Gadow KD, Bukstein OG, Arnold LE, Kolko DJ, Buchan-Page KA, McNamara NK, Michel C, Austin A, Kipp H, Rice RR, Aman MG. Participant satisfaction in a study of stimulant, parent training, and risperidone in children with severe physical aggression. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):225-33. doi: 10.1089/cap.2014.0097.
- Arnold LE, Gadow KD, Farmer CA, Findling RL, Bukstein O, Molina BS, Brown NV, Li X, Rundberg-Rivera EV, Bangalore S, Buchan-Page K, Hurt EA, Rice R, McNamara NK, Aman MG. Comorbid anxiety and social avoidance in treatment of severe childhood aggression: response to adding risperidone to stimulant and parent training; mediation of disruptive symptom response. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):203-12. doi: 10.1089/cap.2014.0104.
- Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, Findling RL, Bukstein OG, Brown NV, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp HL, Schneider J, Farmer CA, Baker JL, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Butter EM, Buchan-Page KA, Hurt EA, Austin AB, Grondhuis SN, Aman MG. Risperidone added to parent training and stimulant medication: effects on attention-deficit/hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, conduct disorder, and peer aggression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Sep;53(9):948-959.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2014.05.008. Epub 2014 Jun 12.
- Grondhuis SN, Farmer CA, Arnold LE, Gadow KD, Findling RL, Molina BSG, Kolko DJ, Buchan-Page KA, Rice RR , Jr, Butter EM, Aman MG. Standardized Observation Analogue Procedure in the Treatment of Severe Childhood Aggression Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Feb;30(1):48-54. doi: 10.1089/cap.2019.0109. Epub 2019 Nov 15.
- Barterian JA, Arnold LE, Brown NV, Farmer CA, Williams C, Findling RL, Kolko DJ, Bukstein OG, Molina BSG, Townsend L, Aman MG. Clinical Implications From the Treatment of Severe Childhood Aggression (TOSCA) Study: A Re-Analysis and Integration of Findings. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Dec;56(12):1026-1033. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.426. Epub 2017 Oct 6.
- Farmer CA, Epstein JN, Findling RL, Gadow KD, Arnold LE, Kipp H, Kolko DJ, Butter E, Schneider J, Bukstein OG, McNamara NK, Molina BS, Aman MG. Risperidone Added to Psychostimulant in Children with Severe Aggression and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Lack of Effect on Attention and Short-Term Memory. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 Mar;27(2):117-124. doi: 10.1089/cap.2016.0040. Epub 2016 Jun 27.
- Gadow KD, Brown NV, Arnold LE, Buchan-Page KA, Bukstein OG, Butter E, Farmer CA, Findling RL, Kolko DJ, Molina BS, Rice RR Jr, Schneider J, Aman MG. Severely Aggressive Children Receiving Stimulant Medication Versus Stimulant and Risperidone: 12-Month Follow-Up of the TOSCA Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Jun;55(6):469-78. doi: 10.1016/j.jaac.2016.03.014. Epub 2016 Apr 13.
- Farmer CA, Arnold LE, Bukstein OG, Findling RL, Gadow KD, Li X, Butter EM, Aman MG. The treatment of severe child aggression (TOSCA) study: Design challenges. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2011 Nov 10;5(1):36. doi: 10.1186/1753-2000-5-36.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Huomiovaje ja häiritsevät käyttäytymishäiriöt
- Neurokehityshäiriöt
- Aggressio
- Huomiohäiriö ja hyperaktiivisuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Keskushermoston stimulaattorit
- Metyylifenidaatti
- Risperidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01MH077907 (NIH)
- DSIR 84-CTS (Division of Services and Intervention Research)
- 1R01MH077907-01A2 (NIH)
- 1R01MH077676-01A2 (NIH)
- 1R01MH077750-01A2 (NIH)
- 1R01MH077997-01A2 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .