Behandling af svær børneaggression (TOSCA-undersøgelsen)
Stimulans og risperidon hos børn med svær fysisk aggression
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ADHD er karakteriseret ved uopmærksomhed, impulsivitet og hyperaktivitet. Børn med ADHD har nogle gange også forstyrrende adfærdsforstyrrelser (DBD'er), såsom adfærdsforstyrrelse (CD), som anslås at udvikle sig hos 20 % til 40 % af børn med ADHD, og oppositionel trodsig lidelse (ODD), som anslås at udvikle sig hos 33 % til 50 % af børn med ADHD. Disse to lidelser sætter unge i risiko for andre psykiatriske lidelser, især misbrugslidelser. Adskillige lægemidler er blevet testet til at behandle adfærdsforstyrrelser hos aggressive børn, og blandt disse har risperidon og methylphenidathydrochlorid (HCl) relativt gode resultater med hensyn til sikkerhed og tolerabilitet. Psykostimulerende midler, såsom methylphenidat HCl, kan reducere symptomerne hos nogle, men ikke alle, børn med DBD. Kombination af methylphenidat-HCl med risperidon kan være en måde at øge effektiviteten af lægemiddelbehandlinger på. Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten af methylphenidat HCl alene versus methylphenidat HCl kombineret med risperidon til behandling af aggressiv adfærd hos børn med ADHD. Deltagelse i denne undersøgelse varer 1 år. Barnedeltageren og en forælder deltager i alle studiebesøg. To indledende besøg vil involvere et batteri af baseline-tests, herunder et psykologisk klinisk interview, fysisk undersøgelse, laboratorietests og et elektrokardiogram (EKG). Forældrene vil gennemgå en forældreuddannelse og udfylde spørgeskemaer om deres barns adfærd, følelser og medicinbivirkninger. Barnet vil få målt sine vitale tegn og gennemføre test af verbal hukommelse og opmærksomhed og impulsivitet. Efter det andet besøg vil børnedeltageren blive tilfældigt tildelt til at modtage enten methylphenidat-HCl alene eller methylphenidat-HCl plus risperidon.
I de næste 3 uger vil alle børnedeltagere tage methylphenidat HCl i en dosis, der starter lavt og gradvist øges, indtil den mest effektive dosis er bestemt. I de næste 6 uger vil børnedeltagere tilføje enten risperidon eller placebo til deres behandling med methylphenidat HCl. Denne anden medicin vil også blive startet med en lav dosis og hævet til passende niveauer af tolerabilitet. I løbet af de 9 ugers medicinjustering vil deltagerne deltage i ugentlige studiebesøg for at udfylde spørgeskemaer og få målt deres vitale tegn. Forældre vil deltage i undervisningssessioner ved hvert af disse besøg. Barnets lærer vil også udfylde ugentlige spørgeskemaer om barnets adfærd. Hver 3. uge vil børnedeltagere blive testet på verbal hukommelse, opmærksomhed og impulsivitet. Efter den 9-ugers periode vil børnedeltagere igen gennemgå en fysisk undersøgelse, laboratorietests og et EKG.
På dette tidspunkt, hvis barnets adfærd er blevet bedre, vil barnet fortsætte den samme behandling i de næste 3 måneder. Månedlige studiebesøg vil omfatte forældreuddannelsessessioner og registrering af forældre- og lærerevalueringer af barnet. Alle deltagere vil deltage i et 1-årigt opfølgningsbesøg, der vil omfatte tidligere vurderinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- State University of New York Stony Brook
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Nisonger Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- DSM-IV diagnose af ADHD, enhver undertype
- DSM-IV diagnose af en forstyrrende adfærdsforstyrrelse, herunder CD eller ODD
- Bevis på alvorlig fysisk aggression, som vurderet på den åbenlyse Aggression Scale-Modified, og som bestemt af forældre eller værge vurderinger på NCBRF D-Total Score. Derudover skal den blindede kliniker tildele en klinisk global indtryksscore på 4 eller højere for aggression.
- Forud for tilfældig tildeling skal deltagerne være fri for alle psykotrope lægemidler i 2 uger for de fleste lægemidler (såsom de fleste antidepressiva, alfa-agonister, betablokkere, anxiolytika, humørstabilisatorer og antihistaminer) og 4 uger for depotantipsykotika og fluoxetin.
Ekskluderingskriterier:
- Fuldskala IQ under 71
- Graviditet eller en historie med anfaldssygdom eller andre neurologiske eller medicinske lidelser, for hvilke medicin kan udgøre en betydelig risiko
- Unormal leverfunktion
- Gennemgribende udviklingsforstyrrelse, skizofreni eller andre psykotiske lidelser eller spiseforstyrrelser
- Tager i øjeblikket anden psykotropisk medicin, hvor seponering ville udgøre en betydelig risiko. Deltagerne må ikke afbryde en tilfredsstillende medicin for at deltage.
- Tilstedeværelse eller historie af svær depressiv lidelse
- Diagnose af bipolar lidelse
- En hypomanisk/bifasisk score på 36 eller derover som vurderet af barnets forælder på General Behavior Inventory og bekræftet af klinikeren som indikation af humørforstyrrelser
- Aktiv stofmisbrugsforstyrrelse eller manglende kontrol med stofbrug, der ikke giver mulighed for sikker medicinadministration
- Beviser på nuværende børnemishandling eller omsorgssvigt
- Historie om selvmordsforsøg inden for det seneste år eller aktuelle selvmordstanker med plan og/eller hensigt
- Familiehistorie med type II diabetes hos to eller flere førstegradsslægtninge, defineret som biologiske forældre og/eller hel biologiske søskende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Børn vil modtage aktivt methylphenidat-HCl og aktivt risperidon.
Forældre vil modtage forældreledelsestræning.
|
For børn, der vejer mindre end 25 kg, vil dosis blive titreret til 18 mg i de første 7 dage, 36 mg i de næste 4 dage og om nødvendigt 54 mg i de næste 4 dage. For børn, der vejer mere end 25 kg, vil dosis blive titreret til 18 mg i de første 4 dage, 36 mg i de næste 3 dage, 54 mg i de næste 4 dage og 72 mg i de næste 3 dage. Når barnets optimale dosis er etableret, vil han eller hun fortsætte med denne dosis i resten af det 21-ugers forsøg. En pille tages én gang dagligt.
Andre navne:
For børn, der vejer mindre end 45 kg, starter dosis ved 0,5 mg om natten. Efter 4 dage kan barnets dosis øges til 1 mg dagligt. På dag 8 kan barnets dosis øges til 1,5 mg dagligt. På dag 16 kan barnets dosis øges til 2,0 mg dagligt. På dag 22 kan barnets dosis øges til 2,5 mg dagligt. For børn, der vejer mere end 45 kg, starter dosis ved 0,5 mg om natten. Efter 4 dage kan barnets dosis øges til 1,0 mg dagligt. På dag 8 kan barnets dosis øges til 1,5 mg dagligt. På dag 12 kan barnets dosis øges til 2,0 mg dagligt. På dag 15 kan barnets dosis øges til 2,5 mg dagligt. På dag 18 kan barnets dosis øges til 3 mg dagligt. På dag 23 kan barnets dosis øges til 3,5 mg dagligt.
Andre navne:
PMT vil omfatte individuelle forældresessioner afholdt ugentligt i 9 uger, med to booster-sessioner, der skal gennemføres i løbet af 3-måneders forlængelsen.
Sessioner vil omfatte udvikling af problemløsningsevner og adfærdsstyringsstrategier, praksisaktiviteter og rollespil med adfærdsterapeuten.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Børn vil få methylphenidat-HCl og placebo i stedet for det aktive risperidon.
Forældre vil modtage forældreledelsestræning.
|
For børn, der vejer mindre end 25 kg, vil dosis blive titreret til 18 mg i de første 7 dage, 36 mg i de næste 4 dage og om nødvendigt 54 mg i de næste 4 dage. For børn, der vejer mere end 25 kg, vil dosis blive titreret til 18 mg i de første 4 dage, 36 mg i de næste 3 dage, 54 mg i de næste 4 dage og 72 mg i de næste 3 dage. Når barnets optimale dosis er etableret, vil han eller hun fortsætte med denne dosis i resten af det 21-ugers forsøg. En pille tages én gang dagligt.
Andre navne:
PMT vil omfatte individuelle forældresessioner afholdt ugentligt i 9 uger, med to booster-sessioner, der skal gennemføres i løbet af 3-måneders forlængelsen.
Sessioner vil omfatte udvikling af problemløsningsevner og adfærdsstyringsstrategier, praksisaktiviteter og rollespil med adfærdsterapeuten.
Andre navne:
En pille vil blive taget én gang dagligt i de første 4 dage og derefter to gange dagligt indtil uge 21.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NCBRF-TIQ D-Totalscore
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Forældrevurderinger af aggression og fjendtlighed på Nisonger Child Behavior Rating Form-Typical IQ (NCBRF-TIQ) D-Total Score. NCBRF giver 1 prosocial underskala (positiv/social) og 6 problemadfærdsunderskalaer (opførselsproblem, oppositionel adfærd, hyperaktiv, uopmærksom, overdrevent følsom og tilbagetrukket/dysforisk). NCBRF har fremragende intern konsistens, skelner mellem kontroller og forsøgspersoner med DBD'er. Underskalaer for adfærdsproblem og oppositionel adfærd er tæt på DSM-IV-TR symptomer på CD og ODD; de blev scoret sammen for at danne en variabel kaldet D-Total. For NCBRF D-Total afspejler højere score dårligere adfærd. Hver underskala scores ved at tage vurderingen (0 [forekom ikke eller var ikke et problem] til 3 [forekom meget eller var et meget alvorligt problem]) for alle komponentelementer. D-Total-scoren blev beregnet ved at tilføje de 6 scorer fra oppositionel underskalaen og de 10 elementer fra underskalaen Conduct Problem. Således D-Total-score kunne variere fra 0-69. |
Målt ved baseline og uge 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antisocial adfærdsskala - Reaktiv Aggression Subscale
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 9
|
Antisocial Behavior Scale (ABS) er en 28-element skala, der indeholder 10 proaktive aggressionselementer og seks reaktive aggressionselementer.
Hvert emne er bedømt på en 3-punkts skala, der spænder fra 1 (Aldrig) til 3 (Meget ofte).
Således kan score på underskalaen Reaktiv Aggression variere fra 6 til 18; med højere score, der indikerer mere reaktiv aggression.
|
Målt ved baseline og uge 9
|
|
Clinical Global Impressions Scale for Improvement
Tidsramme: Målt ved slutpunktsbesøg
|
Ved at bruge denne klinikervurderingsskala scores patientens forbedring på en 7-punkts skala, som spænder fra "meget forbedret" (1), gennem "ingen ændring" (4) til "meget meget værre" (7).
Denne skala blev brugt ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 9.
Kun endepunkt (uge 9 eller forsøgspersonens sidste besøg) Clinical Global Impressions Scale for Improvement-scorer er rapporteret nedenfor.
|
Målt ved slutpunktsbesøg
|
|
Clinical Global Impressions Scale for sygdoms sværhedsgrad
Tidsramme: Målt ved slutpunktsbesøg
|
Ved at bruge denne klinikervurderingsskala scores sygdommens sværhedsgrad fra 1= normal til 7= ekstremt syg.
Denne skala blev brugt ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 9.
Kun endepunkt (uge 9 eller forsøgspersonens sidste besøg) Clinical Global Impressions Scale for Sværhedsgrad af Sygdoms-score er rapporteret nedenfor.
|
Målt ved slutpunktsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael G. Aman, PhD, Ohio State University
- Ledende efterforsker: Oscar G. Bukstein, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Ledende efterforsker: Kenneth D. Gadow, PhD, State University of New York Stony Brook
- Ledende efterforsker: Robert L. Findling, MD, Case Western Reserve University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp H, Schneider J, Butter EM, Baker J, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Farmer CA, Austin AB, Buchan-Page KA, Brown NV, Hurt EA, Grondhuis SN, Findling RL. What does risperidone add to parent training and stimulant for severe aggression in child attention-deficit/hyperactivity disorder? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jan;53(1):47-60.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2013.09.022. Epub 2013 Nov 18.
- Kaat A, Farmer C, Gadow K, Findling RL, Bukstein O, Arnold LE, Bangalore S, McNamara N, Aman M. Factor Validity of a Proactive and Reactive Aggression Rating Scale. J Child Fam Stud. 2015 Sep 1;24(9):2734-2744. doi: 10.1007/s10826-014-0075-5. Epub 2014 Nov 27.
- Farmer CA, Brown NV, Gadow KD, Arnold LE, Kolko DG, Findling RL, Molina BS, Buchan-Page KA, Rice RR Jr, Bangalore SS, Bukstein O, Rundberg-Rivera EV, McNamara N, Aman MG. Comorbid symptomatology moderates response to risperidone, stimulant, and parent training in children with severe aggression, disruptive behavior disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):213-24. doi: 10.1089/cap.2014.0109.
- Rundberg-Rivera EV, Townsend LD, Schneider J, Farmer CA, Molina BB, Findling RL, Gadow KD, Bukstein OG, Arnold LE, Kolko DJ, Buchan-Page KA, McNamara NK, Michel C, Austin A, Kipp H, Rice RR, Aman MG. Participant satisfaction in a study of stimulant, parent training, and risperidone in children with severe physical aggression. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):225-33. doi: 10.1089/cap.2014.0097.
- Arnold LE, Gadow KD, Farmer CA, Findling RL, Bukstein O, Molina BS, Brown NV, Li X, Rundberg-Rivera EV, Bangalore S, Buchan-Page K, Hurt EA, Rice R, McNamara NK, Aman MG. Comorbid anxiety and social avoidance in treatment of severe childhood aggression: response to adding risperidone to stimulant and parent training; mediation of disruptive symptom response. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Apr;25(3):203-12. doi: 10.1089/cap.2014.0104.
- Gadow KD, Arnold LE, Molina BS, Findling RL, Bukstein OG, Brown NV, McNamara NK, Rundberg-Rivera EV, Li X, Kipp HL, Schneider J, Farmer CA, Baker JL, Sprafkin J, Rice RR Jr, Bangalore SS, Butter EM, Buchan-Page KA, Hurt EA, Austin AB, Grondhuis SN, Aman MG. Risperidone added to parent training and stimulant medication: effects on attention-deficit/hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, conduct disorder, and peer aggression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Sep;53(9):948-959.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2014.05.008. Epub 2014 Jun 12.
- Grondhuis SN, Farmer CA, Arnold LE, Gadow KD, Findling RL, Molina BSG, Kolko DJ, Buchan-Page KA, Rice RR , Jr, Butter EM, Aman MG. Standardized Observation Analogue Procedure in the Treatment of Severe Childhood Aggression Study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Feb;30(1):48-54. doi: 10.1089/cap.2019.0109. Epub 2019 Nov 15.
- Barterian JA, Arnold LE, Brown NV, Farmer CA, Williams C, Findling RL, Kolko DJ, Bukstein OG, Molina BSG, Townsend L, Aman MG. Clinical Implications From the Treatment of Severe Childhood Aggression (TOSCA) Study: A Re-Analysis and Integration of Findings. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Dec;56(12):1026-1033. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.426. Epub 2017 Oct 6.
- Farmer CA, Epstein JN, Findling RL, Gadow KD, Arnold LE, Kipp H, Kolko DJ, Butter E, Schneider J, Bukstein OG, McNamara NK, Molina BS, Aman MG. Risperidone Added to Psychostimulant in Children with Severe Aggression and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Lack of Effect on Attention and Short-Term Memory. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 Mar;27(2):117-124. doi: 10.1089/cap.2016.0040. Epub 2016 Jun 27.
- Gadow KD, Brown NV, Arnold LE, Buchan-Page KA, Bukstein OG, Butter E, Farmer CA, Findling RL, Kolko DJ, Molina BS, Rice RR Jr, Schneider J, Aman MG. Severely Aggressive Children Receiving Stimulant Medication Versus Stimulant and Risperidone: 12-Month Follow-Up of the TOSCA Trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Jun;55(6):469-78. doi: 10.1016/j.jaac.2016.03.014. Epub 2016 Apr 13.
- Farmer CA, Arnold LE, Bukstein OG, Findling RL, Gadow KD, Li X, Butter EM, Aman MG. The treatment of severe child aggression (TOSCA) study: Design challenges. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2011 Nov 10;5(1):36. doi: 10.1186/1753-2000-5-36.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Opmærksomhedsunderskud og forstyrrende adfærdsforstyrrelser
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Aggression
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Dopaminmidler
- Serotonin-antagonister
- Dopamin-antagonister
- Dopaminoptagelseshæmmere
- Centralnervesystemets stimulanser
- Methylphenidat
- Risperidon
Andre undersøgelses-id-numre
- R01MH077907 (NIH)
- DSIR 84-CTS (Division of Services and Intervention Research)
- 1R01MH077907-01A2 (NIH)
- 1R01MH077676-01A2 (NIH)
- 1R01MH077750-01A2 (NIH)
- 1R01MH077997-01A2 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .