Hypofrakcionovaná adaptivní radiační terapie řízená obrazem pro lokalizovaný adenokarcinom prostaty

Radiační terapie je účinná a často využívaná modalita pro léčbu klinicky lokalizovaného karcinomu prostaty. Tradičně bylo záření z vnějšího svazku dodáváno rozděleným způsobem s použitím denních dávek 1,8-2,0 Gy. Tato denní dávka byla odvozena z prvních pokusů na zvířatech a klinických zkušeností, podpořených matematickými modely normální tkáně a odpovědi nádoru na velikost frakce. Nejpoužívanějším z těchto modelů je lineárně-kvadratický vzorec, který předpovídá odezvy na různé velikosti frakcí na základě poměru alfa/beta jakékoli dané tkáně.

Jednou z hlavních motivací pro podávání léčby při nízkém dávkovém příkonu nebo s mnoha frakcemi je, že pozdě reagující normální tkáň je obecně citlivější než časně reagující tkáně (tj. nádor) ke zvýšení velikosti frakce. Takže zvýšení počtu frakcí obecně šetří pozdě reagující tkáně více než nádor. To lze kvantifikovat pomocí poměru alfa/beta:

• Malý poměr alfa/beta (2-4 Gy), typický pro pozdní následky, znamená vysokou citlivost na změny frakcionace.
• Velký poměr alfa/beta (>8 Gy), typický pro kontrolu nádoru, znamená nízkou citlivost na změny frakcionace.

Obecně se předpokládá, že mechanický základ pro odlišnou frakcionační odpověď nádorů a pozdě reagujících normálních tkání souvisí s větším podílem cyklujících buněk v nádorech. Nádory prostaty však obsahují neobvykle malé frakce cyklujících buněk. Brenner a Hall stejně jako Duchesne a Peters usoudili, že nádory prostaty nemusí reagovat na změny ve frakcionaci stejným způsobem jako jiné druhy rakoviny; oba články předpokládají, že nádory prostaty mohou reagovat na změny ve frakcionaci nebo dávkové rychlosti spíše jako pozdě reagující normální tkáň. Matematicky se předpokládá, že poměr alfa/beta pro rakovinu prostaty může být nízký, srovnatelný s poměrem u tkání s pozdní odezvou, nebo dokonce nižší. Předchozí odhady poměrů alfa/beta normální tkáně a nádorové tkáně byly obecně 3 a 10, v daném pořadí. Nedávné důkazy odhadují poměr alfa/beta u rakoviny prostaty na pouhých 1,5. Pokud jsou tyto hypotézy pravdivé, pak by optimálního terapeutického poměru pro karcinom prostaty bylo dosaženo při použití denních dávek vyšších než 2 Gy.

Několik předběžných klinických zpráv zjistilo přiměřenou míru kontroly PSA a žádné zvýšení pozdní toxicity při použití dávek 2,5 až 3 Gy. Kupelian z Mayo Clinic zjistil míru přežití bez PSA 97 %, 88 % a 70 % u pacientů s nízkým, středním a vysokým rizikem. Použitý dávkový režim byl 70 Gy v denních frakcích 2,5 Gy. Jak akutní, tak pozdní toxicita nebyla vyšší než u typických dávkovacích režimů. Skupina z Christie Hospital uvedla 82 %, 56 % a 39 % 5letého přežití bez biochemického onemocnění (nízké, střední a vysoké riziko) u pacientů léčených 50 Gy v 16 frakcích (3,125 Gy na frakci). s přijatelnou toxicitou pro střeva a močový měchýř.

Tyto výsledky, i když jsou slibné, vyžadují další ověření. Pokud je hypotéza, že poměr alfa/beta u karcinomu prostaty je nižší než u normální tkáně, správná, pak optimální frakční dávka bude pravděpodobně ještě vyšší než dosud testované dávky, ale pokud je nesprávná, výsledkem může být zvýšená toxicita pro normální tkáň.