Radiothérapie guidée par l'image adaptative hypofractionnée pour l'adénocarcinome localisé de la prostate

La radiothérapie est une modalité efficace et fréquemment utilisée pour le traitement du cancer de la prostate cliniquement localisé. Traditionnellement, le rayonnement du faisceau externe a été délivré de manière fractionnée en utilisant des doses quotidiennes de 1,8 à 2,0 Gy. Cette dose quotidienne a été dérivée des premières expérimentations animales et de l'expérience clinique, étayées par des modèles mathématiques de tissu normal et de réponse tumorale à la taille de la fraction. Le plus largement utilisé de ces modèles est la formule linéaire-quadratique, qui prédit les réponses à différentes tailles de fraction en fonction du rapport alpha/bêta d'un tissu donné.

L'une des principales motivations pour administrer un traitement à faible débit de dose ou avec de nombreuses fractions est que les tissus normaux à réponse tardive sont généralement plus sensibles que les tissus à réponse précoce (c'est-à-dire tumeur) à l'augmentation de la taille de la fraction. Ainsi, l'augmentation du nombre de fractions épargne généralement plus les tissus à réponse tardive que la tumeur. Cela peut être quantifié en termes de rapport alpha/bêta :

• Un petit rapport alpha/bêta (2-4 Gy), typique des séquelles tardives, signifie une sensibilité élevée aux changements de fractionnement.
• Un grand rapport alpha/bêta (> 8 Gy), typique du contrôle tumoral, signifie une faible sensibilité aux changements de fractionnement.

On suppose généralement que la base mécaniste de la réponse de fractionnement différente des tumeurs et des tissus normaux à réponse tardive est liée à la plus grande proportion de cellules en cycle dans les tumeurs. Mais les tumeurs de la prostate contiennent des fractions inhabituellement petites de cellules en cycle. Brenner et Hall ainsi que Duchesne et Peters ont estimé que les tumeurs de la prostate pourraient ne pas répondre aux changements de fractionnement de la même manière que les autres cancers ; les deux articles émettent l'hypothèse que les tumeurs de la prostate pourraient réagir aux changements de fractionnement ou de débit de dose plus comme un tissu normal à réponse tardive. , En termes mathématiques, la suggestion est que le rapport alpha/bêta du cancer de la prostate pourrait être faible, comparable à celui des tissus à réponse tardive ou même inférieur. Les estimations précédentes des rapports alpha/bêta du tissu normal et du tissu tumoral étaient généralement de 3 et 10, respectivement. Des preuves récentes ont estimé que le rapport alpha/bêta du cancer de la prostate était aussi bas que 1,5. Si ces hypothèses sont vraies, alors le rapport thérapeutique optimal pour le cancer de la prostate serait atteint en utilisant des doses quotidiennes supérieures à 2 Gy.

Plusieurs rapports cliniques préliminaires ont trouvé des taux de contrôle du PSA raisonnables et aucune augmentation de la toxicité tardive à l'aide de doses de 2,5 à 3 Gy. Kupelian de la clinique Mayo a trouvé des taux de survie sans PSA de 97 %, 88 % et 70 % chez les patients à risque faible, intermédiaire et élevé, respectivement. Le schéma posologique utilisé était de 70 Gy en fractions quotidiennes de 2,5 Gy. Les toxicités aiguë et tardive n'étaient pas plus élevées que celles observées avec les schémas posologiques typiques. Un groupe de l'hôpital Christie a rapporté des taux de survie sans maladie biochimique à 5 ans de 82 %, 56 % et 39 % (risque faible, intermédiaire et élevé, respectivement) chez les patients traités avec 50 Gy en 16 fractions (3,125 Gy par fraction), avec une toxicité intestinale et vésicale acceptable.

Ces résultats, bien que prometteurs, demandent à être validés. Si l'hypothèse selon laquelle le rapport alpha/bêta du cancer de la prostate est inférieur au tissu normal est correcte, la dose fractionnaire optimale est susceptible d'être encore plus élevée que les doses testées jusqu'à présent, mais si elle est incorrecte, le résultat peut être une toxicité accrue des tissus normaux.