Гипофракционированная адаптивная лучевая терапия под визуальным контролем локализованной аденокарциномы предстательной железы

Лучевая терапия является эффективным и часто используемым методом лечения клинически локализованного рака предстательной железы. Традиционно внешнее лучевое облучение проводилось фракционно с использованием суточных доз 1,8-2,0. Гы. Эта суточная доза была получена из ранних экспериментов на животных и клинического опыта, подтвержденного математическими моделями реакции нормальной ткани и опухоли на размер фракции. Наиболее широко используемой из этих моделей является линейно-квадратичная формула, которая предсказывает реакцию на различные размеры фракций на основе соотношения альфа/бета любой данной ткани.

Одним из основных мотивов для проведения лечения с низкой мощностью дозы или со многими фракциями является то, что поздно реагирующие нормальные ткани, как правило, более чувствительны, чем ранние реагирующие ткани (т. опухоль) к увеличению размера фракции. Таким образом, увеличение количества фракций обычно больше щадит поздно реагирующие ткани, чем опухоль. Это может быть определено количественно с точки зрения соотношения альфа/бета:

• Небольшое отношение альфа/бета (2-4 Гр), типичное для поздних осложнений, означает высокую чувствительность к изменениям фракционирования.
• Большое отношение альфа/бета (>8 Гр), типичное для контроля опухоли, означает низкую чувствительность к изменениям фракционирования.

Обычно предполагается, что механистическая основа для различного фракционного ответа опухолей и поздно реагирующих нормальных тканей связана с большей долей циклических клеток в опухолях. Но опухоли предстательной железы содержат необычно малые фракции циклических клеток. Бреннер и Холл, а также Дюшен и Питерс пришли к выводу, что опухоли предстательной железы могут не реагировать на изменения фракционирования так же, как другие виды рака; в обеих статьях выдвигается гипотеза, что опухоли предстательной железы могут реагировать на изменения фракционирования или мощности дозы, как нормальные ткани с поздним ответом. С математической точки зрения можно предположить, что соотношение альфа/бета для рака предстательной железы может быть низким, сравнимым с таковым для поздно реагирующих тканей или даже ниже. Предыдущие оценки соотношения альфа/бета нормальной ткани и опухолевой ткани обычно составляли 3 и 10 соответственно. Согласно последним данным, соотношение альфа/бета рака предстательной железы составляет всего 1,5. Если эти гипотезы верны, то оптимальное терапевтическое соотношение при раке предстательной железы будет достигаться при использовании суточных доз выше 2 Гр.

В нескольких предварительных клинических отчетах были обнаружены разумные показатели контроля ПСА и отсутствие увеличения поздней токсичности при использовании доз от 2,5 до 3 Гр. Купелян из клиники Майо обнаружил, что выживаемость без ПСА составляет 97%, 88% и 70% у пациентов с низким, средним и высоким риском соответственно. Используемый режим дозирования составлял 70 Гр суточными фракциями по 2,5 Гр. Как острая, так и поздняя токсичность были не выше, чем при обычных режимах дозирования. Группа из больницы Кристи сообщила о 82%, 56% и 39% 5-летней безрецидивной биохимической выживаемости (низкий, средний и высокий риск соответственно) у пациентов, получавших 50 Гр за 16 фракций (3,125 Гр на фракцию). с приемлемой токсичностью кишечника и мочевого пузыря.

Эти результаты, хотя и многообещающие, требуют дальнейшей проверки. Если гипотеза о том, что соотношение альфа/бета рака предстательной железы ниже, чем в нормальной ткани, верна, то оптимальная фракционная доза, вероятно, будет даже выше, чем дозы, испытанные до сих пор, но если она неверна, результатом может быть повышенная токсичность для нормальной ткани.