Hypofraktioitu mukautuva kuvaohjattu sädehoito paikalliseen eturauhasen adenokarsinoomaan

Sädehoito on tehokas ja usein käytetty menetelmä kliinisesti paikantuneen eturauhassyövän hoitoon. Perinteisesti ulkoisen säteen säteilyä on jaettu fraktioituna vuorokausiannoksilla 1,8-2,0 Gy. Tämä päiväannos saatiin varhaisista eläinkokeista ja kliinisistä kokemuksista, joita tukevat normaalin kudoksen ja kasvaimen vasteen jakeen kokoon liittyvät matemaattiset mallit. Näistä malleista yleisimmin käytetty on lineaari-neliökaava, joka ennustaa vasteet erilaisiin fraktiokokoihin perustuen minkä tahansa tietyn kudoksen alfa/beta-suhteeseen.

Yksi tärkeimmistä syistä antaa hoitoa pienellä annoksella tai useilla fraktioilla on se, että myöhään reagoivat normaalit kudokset ovat yleensä herkempiä kuin varhain reagoivat kudokset (ts. kasvain) fraktion koon suurenemiseen. Fraktioiden lukumäärän lisääminen säästää yleensä enemmän myöhään reagoivia kudoksia kuin kasvainta. Tämä voidaan mitata alfa/beta-suhteella:

• Pieni alfa/beta-suhde (2-4 Gy), joka on tyypillinen myöhäisille jälkitauille, tarkoittaa suurta herkkyyttä fraktioinnin muutoksille.
• Kasvainkontrollille tyypillinen suuri alfa/beta-suhde (>8 Gy) tarkoittaa alhaista herkkyyttä fraktioinnin muutoksille.

Yleisesti oletetaan, että kasvainten ja myöhään reagoivien normaalien kudosten erilaisen fraktiointivasteen mekanistinen perusta liittyy suurempaan osuuteen kiertosoluista kasvaimissa. Mutta eturauhaskasvaimet sisältävät epätavallisen pieniä osia kiertosoluista. Brenner ja Hall sekä Duchesne ja Peters ovat päättäneet, että eturauhaskasvaimet eivät ehkä reagoi fraktioitumisen muutoksiin samalla tavalla kuin muut syövät; molemmissa papereissa oletetaan, että eturauhaskasvaimet saattavat reagoida fraktioinnin tai annosnopeuden muutoksiin enemmän kuin myöhään reagoiva normaali kudos. , Matemaattisesti ehdotetaan, että eturauhassyövän alfa/beta-suhde saattaa olla alhainen, verrattavissa myöhään reagoivien kudosten vastaavaan tai jopa alhaisempi. Aiemmat arviot normaalin kudoksen ja kasvainkudoksen alfa/beeta-suhteista ovat yleensä olleet vastaavasti 3 ja 10. Viimeaikaiset todisteet ovat arvioineet eturauhassyövän alfa/beeta-suhteen olevan niinkin alhainen kuin 1,5. Jos nämä hypoteesit pitävät paikkansa, eturauhassyövän optimaalinen terapeuttinen suhde saavutettaisiin käyttämällä yli 2 Gy:n päivittäisiä annoksia.

Useat alustavat kliiniset raportit ovat löytäneet kohtuulliset PSA-kontrollinopeudet eikä myöhäisen toksisuuden lisääntymistä käytettäessä 2,5–3 Gy:n annoksia. Kupelian Mayo Clinicistä havaitsi, että PSA-vapaa eloonjäämisaste oli 97 %, 88 % ja 70 % matalan, keskitason ja korkean riskin potilailla. Käytetty annos oli 70 Gy 2,5 Gy:n päivittäisissä fraktioissa. Sekä akuutti että myöhäinen toksisuus eivät olleet suurempia kuin tyypillisillä annostusohjelmilla. Christie Hospitalin ryhmä raportoi 82 %, 56 % ja 39 % 5 vuoden biokemiallisista sairauksista vapaan eloonjäämisprosentin (alhainen, keskitasoinen ja korkea riski vastaavasti) potilailla, joita hoidettiin 50 Gy:llä 16 fraktiossa (3,125 Gy fraktiota kohti). hyväksyttävän suolisto- ja virtsarakon toksisuuden kanssa.

Vaikka nämä tulokset ovat lupaavia, ne vaativat lisävalidointia. Jos hypoteesi, että eturauhassyövän alfa/beta-suhde on pienempi kuin normaalikudos, pitää paikkansa, niin optimaalinen murto-annos on todennäköisesti jopa suurempi kuin tähän mennessä testatut annokset, mutta jos se on väärä, seurauksena voi olla lisääntynyt normaalikudostoksisuus.