Protizánětlivé účinky kofeinu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
22. září 2015 aktualizováno: Maastricht University Medical Center
Pilotní studie ke zkoumání protizánětlivých účinků kofeinu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
V současné době je zřejmé, že chronický systémový zánět je přítomen u pacientů trpících chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
Nedávno byla identifikována role jaderného enzymu poly(adenosindifosfát-ribóza)polymerázy (PARP) jako klíčového mediátoru v rámci těchto systémových zánětlivých procesů, stejně jako u CHOPN související s intolerancí zátěže a svalovou slabostí. Tlumící účinek dietních složek s inhibiční aktivitou PARP na systémový zánět byl podpořen údaji ze studií in vitro a in vivo, z jiných skupin i z naší vlastní laboratoře. Identifikovali jsme několik metabolitů kofeinu jako účinné inhibitory nejhojnější izoformy PARP PARP-1 in-vitro na zvířecích modelech i v ex-vivo experimentech s plnou krví pacientů s CHOPN.
Klinická data týkající se jejich protizánětlivých účinků u pacientů s CHOPN však v současnosti nejsou k dispozici pro žádnou z těchto látek. Proto je současná klinická pilotní studie určena k tomu, aby poprvé stanovila klinická data (důkaz principu) o protizánětlivém potenciálu metabolitů kofeinu.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6200 MD
- Maastricht University Medical Centre (UMC+)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- COPD GOLD stadium II (50 % ≤ FEV1 < 80 %)
- Plazmatické hladiny CRP ≥ 3 mg/l
- BMI > 20 kg/m2 a < 30 kg/m2
- Diastolický krevní tlak (DBP) = 60-90 mmHg, systolický krevní tlak (SBP) = 100 150 mmHg
Kritéria vyloučení:
- Fyzické a/nebo duševní onemocnění nebo velký chirurgický zákrok v současnosti nebo minulosti, které by mohly omezit účast nebo dokončení studie
- Hlášený současný nebo předchozí metabolismus (např. diabetes), kardiovaskulární a/nebo renální onemocnění
- Známá přítomnost karcinomu
- Akutní a/nebo chronický zánětlivý stav, jako je artritida, artróza, chronická kolitida atd. během tří měsíců před vstupem do studie
- Infekce dýchacích cest nebo exacerbace CHOPN po dobu alespoň 8 týdnů před zahájením studie
- Změna léčebného režimu u subjektů s CHOPN po dobu alespoň 8 týdnů před začátkem studie
- Užívání laxativ, léků proti průjmu a jakýchkoli dalších léků, které mohou ovlivnit příjem zkoumaných produktů a/nebo ovlivnit jejich metabolismus během studie
- Během měsíce před zahájením studie a během studie užívání antibiotik a/nebo lokálních a systémových steroidních (glukokortikoidů) a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
- Abnormální konstantní stravovací návyky a konzumace kávy méně než 3 šálky denně (tj. obvyklý denní příjem < 400 mg kofeinu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
500 mg kofeinové kapsle denně
|
2krát 250 mg kofeinu denně
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
500 mg placebo tobolky
|
2krát 250 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) a cytokinů TNF-a, IL-6, IL-8 a IL-10.
Časové okno: na začátku a na konci období intervence
|
na začátku a na konci období intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Aktivace aktivace poly-(ADP-ribóza)polymerázy (PARP)-1 a opravy DNA v periferních lymfocytech
Časové okno: na začátku a na konci období intervence
|
na začátku a na konci období intervence
|
|
Markery oxidačního stresu v plazmě, jako je PGF2alfa
Časové okno: na začátku a na konci období intervence
|
na začátku a na konci období intervence
|
|
Plazmatické koncentrace kofeinu a metabolitů
Časové okno: na začátku a na konci intervencí
|
na začátku a na konci intervencí
|
|
Úrovně genové transkripce cytokinů, redoxních enzymů a dalších proteinů zapojených do zánětlivé reakce a reakce na oxidativní stres
Časové okno: na začátku a na konci intervencí
|
na začátku a na konci intervencí
|
|
Koncentrace cytokinů v plné krvi po ex vivo stimulaci LPS
Časové okno: na začátku a na konci intervencí
|
na začátku a na konci intervencí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Geja J Hageman, PhD, Dept. of Health Risk Analysis and Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Antje R Weseler, PhD, Dept. of Pharmacology & Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
- Ředitel studie: Aalt Bast, PhD, Prof., Dept. of Pharmacology & Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2009
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. června 2009
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. září 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2009
První zveřejněno (ODHAD)
22. ledna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
23. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté purinergního P1 receptoru
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Kofein
Další identifikační čísla studie
- STW6041
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .