Antiinflammatoriske effekter av koffein hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Pilotstudie for å undersøke de antiinflammatoriske effektene av koffein hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
I dag har det blitt tydelig at en kronisk systemisk betennelse er tilstede hos pasienter som lider av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
Rollen til det kjernefysiske enzymet poly(adenosin difosfat-ribose)polymerase (PARP) som en nøkkelmediator innenfor disse systemiske inflammatoriske prosessene så vel som i KOLS-assosiert treningsintoleranse og muskelsvakhet kunne nylig blitt identifisert. Den dempende effekten av kostholdsingredienser med PARP-hemmende aktivitet på systemisk betennelse ble støttet av data fra in vitro og in vivo studier, fra andre grupper så vel som fra vårt eget laboratorium. Vi identifiserte flere koffeinmetabolitter som potente hemmere av den mest utbredte PARP-isoformen PARP-1 in vitro, i dyremodeller så vel som i ex-vivo eksperimenter med fullblod fra KOLS-pasienter.
Imidlertid er kliniske data med hensyn til deres antiinflammatoriske effekter hos KOLS-pasienter foreløpig ikke tilgjengelige for ingen av disse stoffene. Derfor er den nåværende kliniske pilotstudien ment å etablere for første gang kliniske data (proof of principle) om det antiinflammatoriske potensialet til koffeinmetabolitter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6200 MD
- Maastricht University Medical Centre (UMC+)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- KOLS GULL stadium II (50 % ≤ FEV1< 80 %)
- CRP-plasmanivåer ≥ 3 mg/l
- BMI > 20 kg/m2 og < 30 kg/m2
- Diastolisk blodtrykk (DBP)=60-90 mmHg, systolisk blodtrykk (SBP)=100 150 mmHg
Ekskluderingskriterier:
- Fysisk og/eller psykisk sykdom eller større operasjon i nåtid eller fortid som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studien
- Rapportert nåværende eller tidligere metabolsk (f.eks. diabetes), kardiovaskulære og/eller nyresykdommer
- Kjent tilstedeværelse av et karsinom
- Akutt og/eller kronisk inflammatorisk tilstand som leddgikt, artrose, kronisk kolitt osv. i løpet av tre måneder før studiestart
- Luftveisinfeksjon eller forverring av KOLS i minst 8 uker før studiestart
- Endring i behandlingsregime for KOLS-individene i minst 8 uker før studiestart
- Bruk av avføringsmidler, medisiner mot diaré og andre medisiner som kan påvirke opptaket av undersøkelsesproduktene og/eller påvirke deres metabolisme under forsøket
- I løpet av måneden før studiestart og under studien bruk av antibiotika og/eller lokale og systemiske steroide (glukokortikoider) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)
- Unormale konstante kostholdsvaner og et kaffeforbruk på mindre enn 3 kopper per dag (dvs. et vanlig daglig inntak på <400 mg koffein).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
500 mg koffeinkapsler per dag
|
2 ganger 250 mg koffein per dag
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
500 mg placebo kapsler
|
2 ganger 250 mg per dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av C-reaktivt protein (CRP) og cytokinene TNF-a, IL-6, IL-8 og IL-10.
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Aktivering av poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP)-1 aktivering og DNA-reparasjon i perifere lymfocytter
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
|
Oksidative stressmarkører i plasma som PGF2alpha
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
ved starten og slutten av intervensjonsperiodene
|
|
Plasmakonsentrasjoner av koffein og metabolitter
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonene
|
ved starten og slutten av intervensjonene
|
|
Gentranskripsjonsnivåer av cytokiner, redoksenzymer og andre proteiner involvert i inflammatorisk og oksidativ stressrespons
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonene
|
ved starten og slutten av intervensjonene
|
|
Cytokinkonsentrasjoner i fullblod etter ex vivo stimulering med LPS
Tidsramme: ved starten og slutten av intervensjonene
|
ved starten og slutten av intervensjonene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geja J Hageman, PhD, Dept. of Health Risk Analysis and Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
- Hovedetterforsker: Antje R Weseler, PhD, Dept. of Pharmacology & Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
- Studieleder: Aalt Bast, PhD, Prof., Dept. of Pharmacology & Toxicology, UMC+, Maastricht, The Netherlands
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Koffein
Andre studie-ID-numre
- STW6041
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .