Studie fixní dávky PD 0332334 a paroxetinu pro léčbu generalizované úzkostné poruchy

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza generalizované úzkostné poruchy (Diagnostický a statistický manuál-IV [DSM-IV], 300.02) stanovená klinikem.
2. Subjekty musí mít celkové skóre Hamilton-A ≥20 při screeningových (V1) a randomizačních (V2) návštěvách. Subjekty musí mít také skóre Covi Anxiety Scale ≥9 a Raskin Depression Scale skóre ≤7 při screeningové návštěvě (V1), aby se zajistila převaha symptomů úzkosti nad symptomy deprese.
3. Jinak zdraví muži nebo netěhotné, nekojící ženy (ženy musí používat hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo být postmenopauzální či chirurgicky sterilizované). Zdraví je definováno jako žádné jiné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a srdeční frekvence vsedě, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.
4. Věk 18 až 65 let včetně.
5. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu (1. návštěva) a randomizaci (2. návštěva).
6. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
7. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Subjekty s prokázanou nebo anamnézou klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, pankreatického, neurologického, aktivního infekčního, imunologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií).

2. Kterákoli z následujících aktuálních (za posledních 6 měsíců až do současnosti) Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-IV osy I diagnóz:

   • Velká depresivní porucha;
   • Obsedantně kompulzivní porucha;
   • Panická porucha;
   • Agorafobie;
   • Posttraumatická stresová porucha;
   • Anorexie;
   • bulimie;
   • úzkostná porucha vyvolaná kofeinem;
   • Zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost, pokud není v plné remisi po dobu alespoň 6 měsíců;
   • Sociální úzkostná porucha.

3. Kterákoli z následujících minulých nebo současných diagnostických a statistických příruček duševních poruch-IV osy I:

   • Schizofrenie;
   • psychotická porucha;
   • Delirium, demence, amnestické a jiné klinicky významné kognitivní poruchy;
   • bipolární nebo schizoafektivní porucha;
   • Cyklothymická porucha;
   • Disociativní poruchy.
4. Antisociální nebo hraniční porucha osobnosti.
5. Vážné riziko sebevraždy podle úsudku klinického zkoušejícího. (Poznámka: Modul Suicidality diagnostického rozhovoru Mini-Mental State Examination a Columbia-Suicide Severity Rating Scale by měly být použity jako pomůcky k posouzení suicidality, ale nenahrazují celkový klinický úsudek při určování sebevražedného rizika).
6. Současné užívání psychotropních léků (tj. léků běžně předepisovaných k léčbě deprese, mánie, úzkosti, nespavosti nebo psychózy), které nelze vysadit 2 týdny před randomizací. Fluoxetin je zakázán do 5 týdnů od randomizace. V případě neúmyslného podání psychotropních léků během 2 týdnů před randomizací bude pokračující způsobilost posouzena případ od případu zkoušejícím a lékařským monitorem.
7. Užívání léků, doplňků na předpis nebo bez předpisu nebo potravin, které mají psychoaktivní vlastnosti. V případě neúmyslného použití takových přípravků během 2 týdnů před randomizací bude pokračující způsobilost posouzena případ od případu zkoušejícím a lékařským monitorem. Kromě toho, po diskusi o jednotlivém případu mezi lékařským monitorem a zkoušejícím, může lékařský monitor povolit použití minimální anxiolytické medikace (například benzodiazepinu) subjektům, které během posledního týdne studie pociťují významnou nesnesitelnou úzkost (dny 64 -71).
8. Subjekty, které byly léčeny inhibitory monoaminooxidázy během 14 dnů před základní návštěvou.
9. Pravidelné užívání benzodiazepinů během 3 měsíců před screeningem (alespoň 5 ze 7 dnů v týdnu).
10. Subjekty zahajující formální psychoterapii během 3 měsíců před screeningem, kteří mají v úmyslu pokračovat ve formální psychoterapii během studie. To zahrnuje psychodynamické, kognitivní a interpersonální terapie.
11. Pozitivní testy na drogy při screeningu (1. návštěva) nebo náhodných (2. návštěva) návštěv na některou z následujících látek nebo tříd sloučenin: amfetaminy, barbituráty, opiáty, benzodiazepiny, sedativa a hypnotika, kokain, fencyklidin (PCP), kanabinoidy nebo jiné nelegální nebo nelegální drogy. Výjimku z vyloučení pozitivního testu na benzodiazepiny, opiáty nebo sedativum a hypnotikum při screeningové návštěvě (návštěva 1) může udělit lékař Pfizer, pokud je předložen písemný doklad o platném platném receptu.
12. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
13. Subjekty se současnou záchvatovou poruchou.
14. Subjekty s anamnézou život ohrožujících novotvarů během 5 let před vstupem do studie, jiné než karcinom in situ děložního čípku nebo bazocelulární karcinom kůže.
15. Subjekty s hypotyreózou nebo hypertyreózou, s výjimkou subjektů, které jsou eutyreoidní a užívají stabilní dávky náhrady štítné žlázy po dobu 6 měsíců nebo déle.
16. Subjekty s jakoukoli klinicky nestabilní hematologickou, autoimunitní, endokrinní, neurologickou, renální, jaterní, retinální, gastrointestinální nebo kardiovaskulární poruchou.
17. Subjekty s nekontrolovaným glaukomem s úzkým úhlem.
18. Jedinci se známou přecitlivělostí na paroxetin.
19. Anamnéza alergie nebo intolerance paroxetinu.
20. Subjekty s předchozí anamnézou nedostatečné odpovědi na paroxetin při léčbě generalizované úzkostné poruchy (s adekvátní léčbou).
21. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
22. Léčba zkoumaným lékem během 60 dnů před první dávkou zkušebního léku.
23. Odhadovaná clearance kreatininu <55 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).
24. Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3násobek horní hranice normálu při screeningu (návštěva 1).
25. Mužské a ženské subjekty se screeningovým 12svodovým EKG prokazujícím QTcF (korekce Fredericia) >450 ms, pokud je potvrzeno neplánovaným opakovaným 12svodovým EKG při screeningové návštěvě. V případě nesrovnalostí v hodnotách QTcF (tj. >450 ms a <450 ms) po opakování neplánovaného 12svodového EKG na obrazovce bude rozhodnutí o vhodnosti protokolu učiněno případ od případu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem.
26. Anamnéza nedostatečné účinnosti léčby generalizované úzkostné poruchy nebo alergie nebo intolerance na jiné α2δ léky (pregabalin, gabapentin).
27. Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
28. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto soudu.