Estudio de dosis fija de PD 0332334 y paroxetina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizada (Manual diagnóstico y estadístico-IV [DSM-IV], 300.02) según lo establecido por el médico.
2. Los sujetos deben tener una puntuación total de Hamilton-A ≥20 en las visitas de selección (V1) y aleatorización (V2). Los sujetos también deben tener una puntuación en la escala de ansiedad de Covi de ≥9 y una puntuación en la escala de depresión de Raskin ≤7 en la visita de selección (V1) para garantizar el predominio de los síntomas de ansiedad sobre los síntomas de depresión.
3. Hombres sanos o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando (las mujeres deben estar usando un método anticonceptivo hormonal o de barrera o ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente). Saludable se define como ninguna otra anomalía clínicamente relevante identificada mediante un historial médico detallado, un examen físico completo que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia cardíaca sentado, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
4. Edad de 18 a 65 años, ambos inclusive.
5. Todas las mujeres deben tener pruebas de embarazo negativas en las visitas de Selección (Visita 1) y Aleatorización (Visita 2).
6. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
7. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Sujetos con evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, pancreáticas, neurológicas, infecciones activas, inmunológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos).

2. Cualquiera de los siguientes diagnósticos actuales (desde los últimos 6 meses hasta el presente) del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-IV Eje I:

   • Trastorno depresivo mayor;
   • Trastorno obsesivo compulsivo;
   • Trastorno de pánico;
   • Agorafobia;
   • Trastorno de estrés postraumático;
   • Anorexia;
   • Bulimia;
   • Trastorno de ansiedad inducido por cafeína;
   • Abuso o dependencia de alcohol o sustancias a menos que esté en remisión completa durante al menos 6 meses;
   • Desorden de ansiedad social.

3. Cualquiera de los siguientes diagnósticos pasados ​​o actuales del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-IV Eje I:

   • Esquizofrenia;
   • Desorden psicotico;
   • Delirio, demencia, amnésicos y otros trastornos cognitivos clínicamente significativos;
   • trastorno bipolar o esquizoafectivo;
   • trastorno ciclotímico;
   • Trastornos disociativos.
4. Trastorno antisocial o límite de la personalidad.
5. Riesgo de suicidio grave a juicio del investigador clínico. (Nota: El módulo Suicidalidad de la entrevista diagnóstica del Mini-Mental State Examination y la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia deben usarse como ayuda para la evaluación de la tendencia suicida, pero no reemplazan el juicio clínico general en la determinación del riesgo suicida).
6. Uso actual de medicamentos psicotrópicos (es decir, medicamentos normalmente recetados para la depresión, la manía, la ansiedad, el insomnio o la psicosis) que no se pueden suspender 2 semanas antes de la aleatorización. La fluoxetina está prohibida dentro de las 5 semanas posteriores a la aleatorización. En caso de administración inadvertida de medicamentos psicotrópicos durante las 2 semanas previas a la aleatorización, el investigador y el monitor médico evaluarán caso por caso la elegibilidad continua.
7. Uso de medicamentos, suplementos, prescritos o no, o alimentos que tengan propiedades psicoactivas. En caso de uso involuntario de dichos productos durante las 2 semanas previas a la aleatorización, el investigador y el monitor médico evaluarán caso por caso la elegibilidad continua. Además, luego de una discusión del caso individual entre el monitor médico y el investigador, el monitor médico puede permitir el uso de medicación ansiolítica mínima (por ejemplo, una benzodiazepina) para sujetos que experimenten una ansiedad intolerable significativa durante la semana final del estudio (Días 64 -71).
8. Sujetos que hayan sido tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa en los 14 días anteriores a la visita inicial.
9. Uso regular de benzodiazepinas durante los 3 meses previos a la Selección (al menos 5 de los 7 días a la semana).
10. Sujetos que inician psicoterapia formal dentro de los 3 meses anteriores a la selección y que tienen la intención de continuar la psicoterapia formal durante el estudio. Esto incluye terapias psicodinámicas, cognitivas e interpersonales.
11. Pruebas de drogas positivas en las visitas de selección (visita 1) o aleatorización (visita 2) para cualquiera de las siguientes sustancias o clases de compuestos: anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, sedantes e hipnóticos, cocaína, fenciclidina (PCP), cannabinoides u otros drogas ilegales o ilícitas. El monitor médico de Pfizer puede otorgar una excepción a la exclusión de una prueba positiva de benzodiacepinas, opiáceos o sedantes e hipnóticos en la visita de selección (visita 1) si se presenta evidencia escrita de una receta válida y actual.
12. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
13. Sujetos con un trastorno convulsivo actual.
14. Sujetos con antecedentes de neoplasias potencialmente mortales dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, que no sean carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel.
15. Sujetos con hipotiroidismo o hipertiroidismo, excepto sujetos que son eutiroideos y han estado en dosis estables de reemplazo de tiroides durante 6 meses o más.
16. Sujetos con cualquier trastorno hematológico, autoinmune, endocrino, neurológico, renal, hepático, retiniano, gastrointestinal o cardiovascular clínicamente inestable.
17. Sujetos con glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
18. Sujetos con hipersensibilidad conocida a la paroxetina.
19. Antecedentes de alergia o intolerancia a la paroxetina.
20. Sujetos con antecedentes de respuesta insuficiente a la paroxetina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (con una prueba adecuada de la terapia).
21. Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
22. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
23. Aclaramiento de creatinina estimado <55 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault).
24. Niveles de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección (visita 1).
25. Sujetos masculinos y femeninos con un ECG de detección de 12 derivaciones que demuestre QTcF (corrección de Fredericia) >450 mseg, si se confirma con una repetición no programada de ECG de 12 derivaciones en la visita de detección. En el caso de valores de QTcF discrepantes (es decir, >450 mseg y <450 mseg) después de repetir el ECG de 12 derivaciones no programado en la pantalla, se tomará una decisión con respecto a la elegibilidad del protocolo caso por caso entre el investigador y el monitor médico.
26. Antecedentes de falta de eficacia para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, alergia o intolerancia a otros fármacos α2δ (pregabalina, gabapentina).
27. Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
28. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este juicio.