Kiinteän annoksen tutkimus PD 0332334:stä ja paroksetiinista yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön diagnoosi (Diagnostic and Statistical Manual-IV [DSM-IV], 300.02), jonka lääkäri on määrittänyt.
2. Tutkittavien Hamilton-A-kokonaispistemäärän on oltava ≥20 seulonta- (V1) ja satunnaistuskäynneillä (V2). Koehenkilöillä on oltava myös Covi-ahdistusasteikon pistemäärä ≥9 ja Raskin-masennusasteikon pistemäärä ≤7 seulontakäynnillä (V1), jotta varmistetaan, että ahdistuneisuusoireet ovat enemmän kuin masennuksen oireita.
3. Muuten terveet miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset (naisten tulee käyttää hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää tai olla postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloitu). Terveeksi määritellään mitään muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien istuvassa verenpaineen ja sykkeenmittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien perusteella.
4. Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien.
5. Kaikilla naisilla tulee olla negatiiviset raskaustestit seulonta- (käynti 1) ja satunnaiskäsittelyllä (käynti 2).
6. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
7. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä hematologisia, munuaisten, endokriinisiä, keuhkoja, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, maksan, haiman, neurologisia, aktiivisia infektioita, immunologisia tai allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat) todisteita tai historiaa.

2. Mikä tahansa seuraavista nykyisistä (viimeisten 6 kuukauden ajalta tähän päivään) diagnostinen ja tilastollinen mielenterveyshäiriöiden IV Axis I -diagnoosit:

   • Masennustila;
   • Pakko-oireinen häiriö;
   • Paniikkihäiriö;
   • agorafobia;
   • Posttraumaattinen stressihäiriö;
   • anoreksia;
   • bulimia;
   • kofeiinin aiheuttama ahdistuneisuushäiriö;
   • alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus, ellei täysin remissiossa vähintään 6 kuukautta;
   • Sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö.

3. Mikä tahansa seuraavista menneistä tai nykyisistä mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirja IV Axis I -diagnooseista:

   • Skitsofrenia;
   • Psykoottinen häiriö;
   • Delirium, dementia, muistinmenetys ja muut kliinisesti merkittävät kognitiiviset häiriöt;
   • Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsoaffektiivinen häiriö;
   • Syklotyminen häiriö;
   • Dissosiatiiviset häiriöt.
4. Epäsosiaalinen tai rajallinen persoonallisuushäiriö.
5. Vakava itsemurhariski kliinisen tutkijan arvion mukaan. (Huomaa: Mini-Mental State Examination diagnostisen haastattelun itsemurhamoduulia ja Columbia-Suicide Severity Rating Scalea tulisi käyttää apuna itsemurha-ajattelun arvioinnissa, mutta ne eivät korvaa yleistä kliinistä harkintaa itsemurhariskin määrittämisessä).
6. Psykotrooppisten lääkkeiden (eli lääkkeiden, joita tavallisesti määrätään masennukseen, maniaan, ahdistuneisuuteen, unettomuuteen tai psykoosiin) nykyinen käyttö, jota ei voida lopettaa 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Fluoksetiini on kielletty 5 viikon sisällä satunnaistamisesta. Jos psykotrooppisia lääkkeitä annetaan tahattomasti satunnaistamista edeltäneiden 2 viikon aikana, tutkija ja lääkärin tarkkailija arvioivat tapauskohtaisesti kelpoisuuden jatkamisen.
7. Lääkkeiden, lisäravinteiden, resepti- tai ilman reseptiä saatavien tai psykoaktiivisia ominaisuuksia sisältävien elintarvikkeiden käyttö. Jos tällaisia ​​tuotteita käytetään vahingossa satunnaistamista edeltäneiden 2 viikon aikana, tutkija ja lääkärin tarkkailija arvioivat tapauskohtaisesti kelpoisuuden jatkamisen. Lisäksi lääkärin tarkkailijan ja tutkijan välisen yksittäistapauksen keskustelun jälkeen lääketieteellinen monitori voi sallia minimaalisen anksiolyyttisen lääkityksen (esimerkiksi bentsodiatsepiinin) koehenkilöille, jotka kokevat merkittävää sietämätöntä ahdistusta tutkimuksen viimeisen viikon aikana (päivät 64). -71).
8. Potilaat, joita on hoidettu monoamiinioksidaasin estäjillä 14 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä.
9. Bentsodiatsepiinien säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (vähintään 5 päivänä 7:stä viikossa).
10. Koehenkilöt, jotka aloittavat muodollisen psykoterapian 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja aikovat jatkaa muodollista psykoterapiaa tutkimuksen aikana. Tämä sisältää psykodynaamiset, kognitiiviset ja ihmisten väliset terapiat.
11. Positiiviset huumetestit seulonta- (käynti 1) tai satunnaistuskäynneillä (käynti 2) joillekin seuraavista aineista tai yhdisteluokista: amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit, bentsodiatsepiinit, rauhoittavat ja unilääkkeet, kokaiini, fensyklidiini (PCP), kannabinoidit tai muut laittomat tai laittomat huumeet. Poikkeuksen poissulkemiseen seulontakäynnin (käynti 1) bentsodiatsepiini-, opiaatti- tai rauhoittavasta ja hypnoottisesta huumetestistä voidaan myöntää Pfizerin lääkärintarkkailijalta, jos esitetään kirjallinen todiste voimassa olevasta reseptistä.
12. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
13. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kohtaushäiriö.
14. Koehenkilöt, joilla on ollut hengenvaarallisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää.
15. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, paitsi henkilöt, joilla on eutyreoosi ja jotka ovat saaneet vakaita annoksia kilpirauhasen korvaushoitoa vähintään 6 kuukautta.
16. Potilaat, joilla on kliinisesti epästabiili hematologinen, autoimmuuni-, endokriininen, neurologinen, munuaisten, maksan, verkkokalvon, maha-suolikanavan tai kardiovaskulaarinen sairaus.
17. Potilaat, joilla on hallitsematon kapeakulmaglaukooma.
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä paroksetiinille.
19. Aiempi allergia tai intoleranssi paroksetiinille.
20. Potilaat, joilla on aiemmin ollut riittämätön vaste paroksetiinille yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa (riittävä hoitokoe).
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
22. Hoito tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
23. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <55 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä).
24. Alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa (käynti 1).
25. Mies- ja naishenkilöt, joiden 12-kytkentäisen EKG:n seulonta osoittaa QTcF:n (Frederician korjaus) >450 ms, jos se vahvistetaan suunnittelemattomalla 12-kytkentäisen EKG:n toistolla näyttökäynnillä. Jos QTcF-arvot poikkeavat toisistaan ​​(eli >450 ms ja <450 ms) näytössä toistetun suunnittelemattoman 12-kytkentäisen EKG:n jälkeen, tutkimus protokollan kelpoisuudesta tehdään tapauskohtaisesti tutkijan ja lääkärin monitorin välillä.
26. Aiempi tehon puute yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa tai allergia tai intoleranssi muille α2δ-lääkkeille (pregabaliini, gabapentiini).
27. Noin 1 pint (500 ml) tai enemmän verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua.
28. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän oikeudenkäyntiin.