Bezpečnostní studie ON 01910.Na v kombinaci s irinotekanem nebo oxaliplatinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, které jsou metastázující nebo progresivní, pro které žádná standardní terapie nemá kurativní potenciál a pro které jsou irinotekan nebo oxaliplatina rozumnou možností léčby.
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění, buď měřitelné na zobrazení nebo s informativním nádorovým markerem (markery).
• Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Jakékoli akutní nebo chronické nežádoucí účinky předchozí chemoterapie vymizely na < stupeň 2, jak je stanoveno podle kritérií CTCAE v3.
• Stávající nebo plánovaný centrální žilní přístup pomocí 2kanálového infuzního katétrového systému.
• Laboratorní hodnoty splňují následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 buněk/µl; Krevní destičky > 100 000 buněk/ul; Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy; AST (SGOT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu ≥50 ml/min; Negativní βhCG test u žen ve fertilním věku (definováno jako ženy ve věku ≤ 50 let nebo amenorea v anamnéze po dobu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie).
• Pacienti s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že splňují následující podmínky: Celkový bilirubin je ≤2 mg/dl; AST a ALT jsou každá ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu; Ascites, pokud je přítomen, je zvládnutelný samotnými diuretiky.
• Pokud jsou v anamnéze léčené mozkové metastázy, tyto musí být klinicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením.
• Musí být znám genotyp UGT1A1 pacienta nebo musí být proveden test genotypu UGT1A1 u pacientů, u kterých se uvažuje o léčbě ve skupině A.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
• Je přítomna závažná jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C nebo nekompenzovaná třída B s přetrvávající encefalopatií, přetrvávajícím ascitem nebo protrombinovým časem > 1,5násobek horní hranice normy).
• Pacienti s anamnézou krvácení z jícnu jsou vyloučeni, pokud nebyly varixy sklerotizovány nebo pruhovány a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly krvácivé epizody.
• Kontraindikace, včetně známé přecitlivělosti, na přiřazenou chemoterapeutickou látku (tj. irinotekan nebo oxaliplatinu).
• Předchozí přijetí ON 01910.Na nebo předchozí účast v tomto protokolu.
• Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, jak stanoví zkoušející.
• Pacienti, kteří jsou homozygotní pro alelu UGT1A1*28, budou vyloučeni z účasti ve skupině A tohoto protokolu.
• Pacienti s ascitem vyžadujícím aktivní lékařskou péči včetně paracentézy, periferního bilaterálního edému nebo hyponatremie (definované jako hodnota sodíku v séru <134 meq/l).