Estudo de segurança de ON 01910.Na em combinação com irinotecano ou oxaliplatina

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade com tumores sólidos metastáticos ou progressivos confirmados histológica ou citologicamente, para os quais nenhuma terapia padrão tem potencial curativo e para os quais irinotecano ou oxaliplatina são opções de tratamento razoáveis.
• Os pacientes devem ter uma doença avaliável, mensurável por imagem ou com marcador(es) tumoral(is) informativo(s).
• Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Quaisquer efeitos adversos agudos ou crônicos da quimioterapia anterior foram resolvidos para <Grau 2 conforme determinado pelos critérios CTCAE v3.
• Acesso venoso central existente ou planejado com um sistema de cateter de infusão de 2 canais.
• Os valores laboratoriais atendem aos seguintes critérios: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/µL; Plaquetas ≥100.000 células/µL; Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal; AST (SGOT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; ALT (SGPT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥50 mL/min; Teste de βhCG negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤12 meses antes da entrada no estudo).
• Pacientes com câncer hepático primário ou metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que atendam ao seguinte: A bilirrubina total é ≤ 2 mg/dL; AST e ALT são cada ≤5 vezes o limite superior normal institucional; A ascite, se presente, é manejável apenas com agentes diuréticos.
• Se houver um histórico de metástases cerebrais tratadas, elas devem estar clinicamente estáveis ​​por ≥4 semanas antes da inscrição.
• O genótipo UGT1A1 do paciente deve ser conhecido ou um teste do genótipo UGT1A1 deve ser feito para pacientes considerados para tratamento no Grupo A.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
• Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe C ou Classe B descompensada com encefalopatia persistente, ascite persistente ou tempo de protrombina >1,5 vezes o limite superior do normal) está presente.
• Pacientes com histórico de sangramento esofágico são excluídos, a menos que as varizes tenham sido esclerosadas ou bandadas e não tenham ocorrido episódios de sangramento durante os 6 meses anteriores.
• Contra-indicações, incluindo hipersensibilidade conhecida, ao agente quimioterápico atribuído (isto é, irinotecano ou oxaliplatina).
• Recebimento prévio do ON 01910.Na ou participação prévia neste protocolo.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28 serão excluídos do Grupo A deste protocolo.
• Pacientes com ascite que requerem tratamento médico ativo, incluindo paracentese, edema bilateral periférico ou hiponatremia (definida como valor de sódio sérico <134 Meq/L).