Studio sulla sicurezza di ON 01910.Na in combinazione con irinotecan o oxaliplatino

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi e femmine di età ≥18 anni con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono metastatici o in progressione, per i quali nessuna terapia standard ha un potenziale curativo e per i quali irinotecan o oxaliplatino sono opzioni terapeutiche ragionevoli.
• I pazienti devono avere una malattia valutabile, misurabile all'imaging o con marker tumorali informativi.
• Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Eventuali effetti avversi acuti o cronici della precedente chemioterapia si sono risolti a <Grado 2 come determinato dai criteri CTCAE v3.
• Accesso venoso centrale esistente o pianificato con un sistema di catetere per infusione a 2 canali.
• I valori di laboratorio soddisfano i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 cellule/µL; Piastrine ≥100.000 cellule/µL; Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; AST (SGOT) ≤2,5 volte il limite superiore del normale; ALT (SGPT) ≤2,5 volte il limite superiore del normale; Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina misurata ≥50 mL/min; Test βhCG negativo in donne in età fertile (definite come donne ≤50 anni di età o storia di amenorrea per ≤12 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• I pazienti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche sono idonei all'arruolamento, a condizione che soddisfino quanto segue: La bilirubina totale è ≤2 mg/dL; AST e ALT sono ciascuno ≤5 volte il limite superiore istituzionale del normale; L'ascite, se presente, è gestibile con i soli agenti diuretici.
• Se è presente una storia di metastasi cerebrali trattate, queste devono essere state clinicamente stabili per ≥4 settimane prima dell'arruolamento.
• Il genotipo UGT1A1 del paziente deve essere noto o deve essere eseguito un test del genotipo UGT1A1 per i pazienti considerati per il trattamento nel gruppo A.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• È presente una grave disfunzione epatica (Child-Pugh Classe C o Classe B non compensata con encefalopatia persistente, ascite persistente o tempo di protrombina > 1,5 volte il limite superiore della norma).
• I pazienti con una storia di sanguinamento esofageo sono esclusi a meno che le varici non siano state sclerosate o fasciate e non si siano verificati episodi di sanguinamento durante i 6 mesi precedenti.
• Controindicazioni, inclusa l'ipersensibilità nota, all'agente chemioterapico assegnato (ad es. Irinotecan o oxaliplatino).
• Previa ricezione di ON 01910.Na o previa partecipazione a questo protocollo.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, come determinato dallo Sperimentatore.
• I pazienti che sono omozigoti per l'allele UGT1A1*28 saranno esclusi dalla partecipazione al gruppo A di questo protocollo.
• Pazienti con ascite che richiedono una gestione medica attiva, inclusi paracentesi, edema bilaterale periferico o iponatriemia (definita come valore di sodio sierico <134 Meq/L).