Sikkerhedsundersøgelse af ON 01910.Na i kombination med irinotecan eller oxaliplatin

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter ≥18 år med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, der er metastatiske eller progressive, for hvem ingen standardbehandling har helbredende potentiale, og for hvem irinotecan eller oxaliplatin er rimelige behandlingsmuligheder.
• Patienter skal have evaluerbar sygdom, enten målbar på billeddiagnostik eller med informativ(e) tumormarkør(er).
• Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Forventet levetid >12 uger.
• Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger af tidligere kemoterapi er forsvundet til <grad 2 som bestemt af CTCAE v3-kriterier.
• Eksisterende eller planlagt central venøs adgang med et 2-kanals infusionskatetersystem.
• Laboratorieværdier opfylder følgende kriterier: Absolut neutrofiltal ≥1.500 celler/µL; Blodplader ≥100.000 celler/µL; Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal; AST (SGOT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; ALT (SGPT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥50 mL/min; Negativ βhCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤50 år eller anamnese med amenoré i ≤12 måneder før studiestart).
• Patienter med primær levercancer eller levermetastaser er berettiget til at optage, forudsat at de opfylder følgende: Total bilirubin er ≤2 mg/dL; AST og ALT er hver ≤5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen; Ascites, hvis den er til stede, kan håndteres med vanddrivende midler alene.
• Hvis der er en historie med behandlede hjernemetastaser, skal disse have været klinisk stabile i ≥4 uger før indskrivning.
• UGT1A1 genotype af patienten skal være kendt, eller der skal udføres en UGT1A1 genotype test for patienter, der overvejes til behandling i gruppe A.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh Klasse C eller ukompenseret Klasse B med vedvarende encefalopati, vedvarende ascites eller protrombintid >1,5 gange den øvre normalgrænse) er til stede.
• Patienter med en anamnese med esophageal blødning er udelukket, medmindre varicer er blevet skleroseret eller båndet, og der ikke er opstået blødningsepisoder i de foregående 6 måneder.
• Kontraindikationer, herunder kendt overfølsomhed, over for det tildelte kemoterapimiddel (dvs. irinotecan eller oxaliplatin).
• Forudgående modtagelse af ON 01910.Na eller forudgående deltagelse i denne protokol.
• Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger efter tilmelding til studiet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.
• Patienter, der er homozygote for UGT1A1*28-allelen, vil blive udelukket fra at deltage i gruppe A i denne protokol.
• Patienter med ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese, perifert bilateralt ødem eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <134 Meq/L).