Sicherheitsstudie von ON 01910.Na in Kombination mit Irinotecan oder Oxaliplatin

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die metastasiert oder fortschreitend sind, für die keine Standardtherapie ein Heilungspotenzial bietet und für die Irinotecan oder Oxaliplatin sinnvolle Behandlungsmöglichkeiten darstellen.
• Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung haben, die entweder durch Bildgebung oder durch aussagekräftige Tumormarker messbar ist.
• Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Lebenserwartung >12 Wochen.
• Alle akuten oder chronischen Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie sind gemäß CTCAE v3-Kriterien auf <Grad 2 abgeklungen.
• Vorhandener oder geplanter zentralvenöser Zugang mit einem 2-Kanal-Infusionskathetersystem.
• Die Laborwerte erfüllen die folgenden Kriterien: Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500 Zellen/µL; Blutplättchen ≥100.000 Zellen/µL; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; AST (SGOT) ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT (SGPT) ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; Negativer βhCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen ≤ 50 Jahre oder Amenorrhoe in der Vorgeschichte ≤ 12 Monate vor Studienbeginn).
• Patienten mit primärem Leberkrebs oder Lebermetastasen sind zur Aufnahme berechtigt, sofern sie Folgendes erfüllen: Gesamtbilirubin beträgt ≤2 mg/dl; AST und ALT liegen jeweils bei ≤ dem 5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Falls vorhanden, kann Aszites allein mit Diuretika behandelt werden.
• Wenn in der Vorgeschichte behandelte Hirnmetastasen vorliegen, müssen diese vor der Aufnahme mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil gewesen sein.
• Der UGT1A1-Genotyp des Patienten muss bekannt sein oder es muss ein UGT1A1-Genotyptest für Patienten durchgeführt werden, die für eine Behandlung in Gruppe A in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Es liegt eine schwere Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Klasse C oder unkompensierte Klasse B mit anhaltender Enzephalopathie, anhaltendem Aszites oder Prothrombinzeit > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts).
• Patienten mit Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, es sei denn, die Varizen wurden sklerosiert oder gebändert und in den letzten 6 Monaten sind keine Blutungsepisoden aufgetreten.
• Kontraindikationen, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit, gegen das verschriebene Chemotherapeutikum (d. h. Irinotecan oder Oxaliplatin).
• Vorheriger Erhalt von ON 01910.Na oder vorherige Teilnahme an diesem Protokoll.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie vom Prüfer festgelegt.
• Patienten, die homozygot für das UGT1A1*28-Allel sind, werden von der Teilnahme an Gruppe A dieses Protokolls ausgeschlossen.
• Patienten mit Aszites, die eine aktive medizinische Behandlung benötigen, einschließlich Parazentese, peripheres bilaterales Ödem oder Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von <134 Meq/L).