Estudio de seguridad de ON 01910.Na en combinación con irinotecán u oxaliplatino

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos ≥18 años de edad con tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente que son metastásicos o progresivos, para quienes ninguna terapia estándar tiene potencial curativo y para quienes el irinotecán o el oxaliplatino son opciones de tratamiento razonables.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable, ya sea medible en imágenes o con marcadores tumorales informativos.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) de ≤2.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Cualquier efecto adverso agudo o crónico de la quimioterapia previa se ha resuelto a <Grado 2 según lo determinado por los criterios CTCAE v3.
• Acceso venoso central existente o planeado con un sistema de catéter de infusión de 2 canales.
• Los valores de laboratorio cumplen con los siguientes criterios: Conteo absoluto de neutrófilos ≥1,500 células/µL; Plaquetas ≥100.000 células/µL; Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal; AST (SGOT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; ALT (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o un aclaramiento de creatinina medido ≥50 ml/min; Prueba de βhCG negativa en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres ≤ 50 años de edad o antecedentes de amenorrea durante ≤ 12 meses antes del ingreso al estudio).
• Los pacientes con cáncer de hígado primario o metástasis hepática son elegibles para inscribirse, siempre que cumplan con lo siguiente: la bilirrubina total es ≤2 mg/dL; AST y ALT son cada uno ≤5 veces el límite superior normal institucional; La ascitis, si está presente, es manejable con agentes diuréticos solos.
• Si hay antecedentes de metástasis cerebrales tratadas, estas deben haber sido clínicamente estables durante ≥4 semanas antes de la inscripción.
• Se debe conocer el genotipo UGT1A1 del paciente o se debe realizar una prueba de genotipo UGT1A1 para los pacientes que se consideran para el tratamiento en el Grupo A.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Hay disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh o clase B no compensada con encefalopatía persistente, ascitis persistente o tiempo de protrombina >1,5 veces el límite superior normal).
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de hemorragia esofágica a menos que se hayan esclerosado o vendado las várices y no hayan ocurrido episodios de hemorragia durante los 6 meses anteriores.
• Contraindicaciones, incluida la hipersensibilidad conocida, al agente de quimioterapia asignado (es decir, irinotecán u oxaliplatino).
• Previa recepción de ON 01910.Na o previa participación en este protocolo.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.
• Los pacientes que sean homocigotos para el alelo UGT1A1*28 serán excluidos de participar en el Grupo A de este protocolo.
• Pacientes con ascitis que requieran tratamiento médico activo que incluya paracentesis, edema bilateral periférico o hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico <134 Meq/L).