Ferinject® u pacienta s trombocytózou sekundární k zánětlivému onemocnění střev (IBD)

Poprvé byla abnormalita krevních destiček u IBD hlášena v roce 1968 s popisem zvýšeného počtu krevních destiček u pacientů s exacerbací klinické aktivity 1. Od té doby bylo zjištěno, že trombocytóza a aktivace krevních destiček jsou běžnými rysy IBD2. Oba rysy jsou silně spojeny s tromboembolickými příhodami, které jsou hlavní příčinou morbidity a mortality pacientů 3. Studie in vitro zatím ukázaly, že spontánní agregace krevních destiček je přítomna u více než 30 % pacientů s IBD ve srovnání s žádnou z kontrol a kromě toho je nezávislá na závažnosti onemocnění 4.

Bohužel mechanismy za abnormální megakaryopoézou nejsou zcela pochopeny. Nicméně krevní destičky mohou uchovávat a produkovat velké množství zánětlivých mediátorů a jsou aktivovány mnoha prozánětlivými látkami. Proto jsou krevní destičky považovány za hlavní cíl v terapii zánětlivých onemocnění střev 5. Zvýšení hladin systémových cytokinů, jako je IL-6 nebo IL-11, může přispět ke zvýšené produkci krevních destiček. Také střevní krvácení a nedostatek železa, které jsou hlavními příznaky IBD, mohou mít stimulační účinky na megakaryopoézu 6.

Dříve jsme pozorovali normalizaci zvýšeného počtu krevních destiček u pacientů s IBD s anémií z nedostatku železa (IDA) po léčbě intravenózní sacharózou železa 7. Domníváme se proto, že nedostatek železa se kauzálně podílí na patogenezi trombocytózy u IBD a máme v úmyslu prozkoumat účinek intravenózní terapie železem na hladinách krevních destiček a markerech aktivace krevních destiček u pacientů s IBD a nedostatkem železa.

Společnost Vifor (International) Inc. vyvinula novou formulaci parenterálního železa, FERINJECT® (5 % hmotn./obj. karboxymaltózy železa v roztoku vody na injekci). Na základě předklinických údajů o toxicitě a klinických zkušeností FERINJECT® nezpůsobuje anafylaktické reakce ani jaterní toxicitu. Na základě farmakokinetických údajů u člověka je odhadovaný terminální poločas FERINJECT® 16 hodin. Analýza studie FERINJECT® pozitronové emisní tomografie (PET) u šesti pacientů, z nichž každý dostal jednu dávku 100 mg železa, protože FERINJECT® prokázala, že během počáteční distribuční fáze byla velká část dávky distribuována do kostní dřeně. Bylo zjištěno, že využití železa v červených krvinkách je vysoké. Po 24 dnech vykazovali pacienti s IDA využití červených krvinek 91 % až 99 %. Různé studie prokázaly, že FERINJECT® lze bezpečně podávat v dávkách až 1000 mg, což je významná výhoda FERINJECT® oproti železné sacharóze.

Byla dokončena studie fáze I/II s více dávkami u pacientů s IBD zkoumající bezpečnost, účinnost a kinetiku opakovaných dávek přípravku FERINJECT®. Pacienti, kteří byli léčeni na naší jednotce (Medical University of Vienna), byli také analyzováni z hlediska účinku VIT45 na počet krevních destiček. Podobně jako u našich zkušeností s železem sacharózou jsme pozorovali významný pokles trombocytózy během 8 týdnů, což opět ukazuje na přímý účinek železa na regulaci megakaryopoézy in vivo8.

Tato studie se snaží ukázat přínos pro pacienty s vysokým počtem krevních destiček, nedostatkem železa a IBD, kteří dostávají intravenózní léčbu železem.

Stejně jako u všech přípravků železa je třeba se vyvarovat předávkování s ohledem na celkové množství. Maximální týdenní dávka přípravku FERINJECT® v infuzi bude 500 mg. Na základě údajů o toxicitě u zvířat a zkušeností pacientů nezpůsobuje FERINJECT® anafylaktické reakce ani jaterní toxicitu v dávkách určených pro použití v této studii. Vzhledem k relativně vysokým dávkám podávaného železa však budou pacienti během studie pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují příznaky přetížení železem.

Mezi potenciální přínosy pro pacienty patří kromě zvýšení hladiny hemoglobinu a normalizace zásob železa snížení počtu krevních destiček.

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost přípravku FERINJECT® při snižování zvýšeného počtu krevních destiček

Sekundární cíle:

Vyhodnotit účinek přípravku FERINJECT® na parametry koagulace a aktivace krevních destiček Vyhodnotit účinnost přípravku FERINJECT® při normalizaci nedostatku železa Vyhodnotit změnu kvality života a aktivitu onemocnění Vyhodnotit bezpečnost přípravku FERINJECT®