Ferinject® bei Patienten mit Thrombozytose als Folge einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD)

Zum ersten Mal wurde 1968 über eine Thrombozytenanomalie bei CED berichtet, mit einer Beschreibung einer erhöhten Thrombozytenzahl bei Patienten mit einer Exazerbation der klinischen Aktivität 1. Seitdem wurde festgestellt, dass Thrombozytose und Thrombozytenaktivierung gemeinsame Merkmale bei IBD2 sind. Beide Merkmale stehen in engem Zusammenhang mit thromboembolischen Ereignissen, die eine Hauptursache für die Morbidität und Mortalität von Patienten darstellen 3. In-vitro-Studien haben bisher gezeigt, dass eine spontane Thrombozytenaggregation bei mehr als 30 % der CED-Patienten im Vergleich zu keinem der Kontrollen und außerdem unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung vorliegt 4.

Leider sind die Mechanismen hinter der abnormen Megakaryopoese nicht vollständig verstanden. Dennoch können Blutplättchen eine große Menge an Entzündungsmediatoren speichern und produzieren und werden durch mehrere entzündungsfördernde Substanzen aktiviert. Daher gelten Thrombozyten als wichtiges Angriffsziel in der Therapie entzündlicher Darmerkrankungen 5. Ein Anstieg der systemischen Zytokinspiegel wie IL-6 oder IL-11 kann zu einer gesteigerten Thrombozytenproduktion beitragen. Auch Darmblutungen und Eisenmangel, die Hauptsymptome von CED, können stimulierende Wirkungen auf die Megakaryopoese haben 6.

Zuvor beobachteten wir eine Normalisierung erhöhter Thrombozytenzahlen bei CED-Patienten mit Eisenmangelanämie (IDA) nach Behandlung mit intravenöser Eisensaccharose 7. Wir glauben daher, dass Eisenmangel ursächlich an der Pathogenese der Thrombozytose bei CED beteiligt ist, und beabsichtigen, die Wirkung zu untersuchen der intravenösen Eisentherapie auf Thrombozytenspiegel und Thrombozytenaktivierungsmarker bei Patienten mit CED und Eisenmangel.

Vifor (International) Inc. hat eine neue Formulierung von parenteralem Eisen entwickelt, FERINJECT® (5 % w/v Eisencarboxymaltose in einer Wasserlösung für Injektionszwecke). Basierend auf präklinischen Toxizitätsdaten und klinischer Erfahrung verursacht FERINJECT® keine anaphylaktischen Reaktionen oder Lebertoxizität. Basierend auf pharmakokinetischen Daten beim Menschen beträgt die geschätzte terminale Halbwertszeit von FERINJECT® 16 Stunden. Die Analyse einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie mit FERINJECT® bei sechs Patienten, die jeweils eine Einzeldosis von 100 mg Eisen als FERINJECT® erhielten, zeigte, dass während der anfänglichen Verteilungsphase ein Großteil der Dosis im Knochenmark verteilt wurde . Es wurde festgestellt, dass die Verwertung von Eisen durch rote Blutkörperchen hoch war. Nach 24 Tagen zeigten Patienten mit IDA eine Auslastung der roten Blutkörperchen von 91 % bis 99 %. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass FERINJECT® in Dosierungen von bis zu 1000 mg sicher verabreicht werden kann, was ein wesentlicher Vorteil von FERINJECT® gegenüber Eisensaccharose ist.

Eine Phase-I/II-Studie mit Mehrfachdosis bei Patienten mit IBD, die die Sicherheit, Wirksamkeit und Kinetik wiederholter Dosen von FERINJECT® untersucht, wurde abgeschlossen. Patienten, die an unserer Abteilung (Medizinische Universität Wien) behandelt wurden, wurden auch hinsichtlich der Wirkung von VIT45 auf die Thrombozytenzahl analysiert. Ähnlich wie bei unserer Erfahrung mit Eisensaccharose beobachteten wir einen signifikanten Rückgang der Thrombozytose innerhalb von 8 Wochen, was wiederum auf die direkte Wirkung von Eisen auf die Regulierung der Megakaryopoese in vivo hinweist8.

Diese Studie versucht, die Vorteile für Patienten mit einer hohen Thrombozytenzahl, Eisenmangel und CED aufzuzeigen, die eine intravenöse Eisentherapie erhalten.

Wie bei allen Eisenpräparaten sollte eine Überdosierung bezogen auf die Gesamtmenge vermieden werden. Die maximale infundierte wöchentliche Dosis von FERINJECT® beträgt 500 mg. Basierend auf Tiertoxizitätsdaten und Patientenerfahrungen verursacht FERINJECT® keine anaphylaktischen Reaktionen oder Lebertoxizität in den Dosen, die für die Verwendung in dieser Studie vorgesehen sind. Aufgrund der relativ hohen Eisendosen, die verabreicht werden, werden die Patienten jedoch während der gesamten Studie sorgfältig auf Symptome einer Eisenüberladung überwacht.

Zu den möglichen Vorteilen für die Patienten zählen neben einer Erhöhung des Hämoglobinspiegels und einer Normalisierung der Eisenspeicher eine Verringerung der Blutplättchenzahl.

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit von FERINJECT® bei der Reduzierung erhöhter Blutplättchenzahlen

Sekundäre Ziele:

Bewertung der Wirkung von FERINJECT® auf Gerinnungs- und Thrombozytenaktivierungsparameter Bewertung der Wirksamkeit von FERINJECT® bei der Normalisierung von Eisenmangel Bewertung der Veränderung der Lebensqualität und Krankheitsaktivität Bewertung der Sicherheit von FERINJECT®