Ferinject® chez un patient atteint de thrombocytose secondaire à une maladie intestinale inflammatoire (MICI)

Pour la première fois, une anomalie plaquettaire dans les MICI a été rapportée en 1968, avec une description d'une augmentation du nombre de plaquettes chez des patients ayant une exacerbation de l'activité clinique 1. Depuis lors, il a été établi que la thrombocytose et l'activation plaquettaire sont des caractéristiques communes à l'IBD2. Ces deux caractéristiques sont fortement liées aux événements thromboemboliques, qui sont une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients 3. Des études in vitro ont jusqu'à présent montré qu'une agrégation plaquettaire spontanée est présente chez plus de 30 % des patients atteints de MICI par rapport à aucun des témoins et indépendamment de la gravité de la maladie 4.

Malheureusement, les mécanismes à l'origine de la mégacaryopoïèse anormale ne sont pas complètement compris. Néanmoins, les plaquettes peuvent stocker et produire une grande quantité de médiateurs inflammatoires et sont activées par de multiples substances pro-inflammatoires. Par conséquent, les plaquettes sont considérées comme une cible majeure dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin 5. Une augmentation des taux de cytokines systémiques telles que l'IL-6 ou l'IL-11 peut contribuer à l'amélioration de la production de plaquettes. De plus, les saignements intestinaux et la carence en fer, qui sont les principaux symptômes des MII, peuvent avoir des effets stimulants sur la mégacaryopoïèse 6.

Auparavant, nous avons observé une normalisation de la numération plaquettaire élevée chez les patients atteints de MICI atteints d'anémie ferriprive (IDA) lors d'un traitement par intraveineux de fer-saccharose 7. Nous pensons donc que la carence en fer est impliquée de manière causale dans la pathogenèse de la thrombocytose dans les MICI et avons l'intention d'étudier l'effet de la thérapie intraveineuse à base de fer sur les taux de plaquettes et les marqueurs d'activation plaquettaire chez les patients atteints de MICI et de carence en fer.

Vifor (International) Inc. a développé une nouvelle formulation de fer parentéral, FERINJECT® (5 % p/v de carboxymaltose de fer dans une solution d'eau pour injection). D'après les données de toxicité précliniques et l'expérience clinique, FERINJECT® ne provoque pas de réactions anaphylactiques ni de toxicité hépatique. D'après les données pharmacocinétiques humaines, la demi-vie terminale estimée de FERINJECT® est de 16 heures. L'analyse d'une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) FERINJECT® chez six patients recevant chacun une dose unique de 100 mg de fer sous forme de FERINJECT® a démontré que, pendant la phase de distribution initiale, une proportion majeure de la dose était distribuée dans la moelle osseuse. L'utilisation du fer par les globules rouges s'est avérée élevée. Après 24 jours, les patients atteints d'IDA ont montré une utilisation des globules rouges de 91 % à 99 %. Diverses études ont démontré que FERINJECT® pouvait être administré en toute sécurité à des doses allant jusqu'à 1 000 mg, ce qui constitue un avantage significatif de FERINJECT® par rapport au fer-saccharose.

Une étude de phase I/II à doses multiples chez des patients atteints de MII portant sur l'innocuité, l'efficacité et la cinétique de doses répétées de FERINJECT® est terminée. Les patients qui ont été traités dans notre unité (Université médicale de Vienne) ont également été analysés en ce qui concerne l'effet de VIT45 sur la numération plaquettaire. Semblable à notre expérience avec le fer-saccharose, nous avons observé une baisse significative de la thrombocytose en 8 semaines, indiquant à nouveau l'effet direct du fer sur la régulation de la mégacaryopoïèse in vivo8.

Cette étude tente de montrer les avantages pour les patients, avec un nombre élevé de plaquettes, une carence en fer et une MII, recevant une thérapie de fer par voie intraveineuse.

Comme pour toutes les préparations à base de fer, un surdosage par rapport à la quantité totale doit être évité. La dose hebdomadaire maximale perfusée de FERINJECT® sera de 500 mg. D'après les données de toxicité animale et l'expérience des patients, FERINJECT® ne provoque pas de réactions anaphylactiques ni de toxicité hépatique aux doses prévues pour cette étude. Cependant, en raison des doses relativement importantes de fer administrées, les patients seront surveillés attentivement tout au long de l'étude pour détecter des symptômes de surcharge en fer.

Les avantages potentiels pour les patients comprennent une diminution du nombre de plaquettes, en plus d'une augmentation des taux d'hémoglobine et de la normalisation des réserves de fer.

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité de FERINJECT® dans la réduction du nombre élevé de plaquettes

Objectifs secondaires :

Évaluer l'effet de FERINJECT® sur les paramètres de coagulation et d'activation plaquettaire Évaluer l'efficacité de FERINJECT® dans la normalisation de la carence en fer Évaluer l'évolution de la qualité de vie et de l'activité de la maladie