Vliv terapie temsirolimem na cirkulující nádorovou buněčnou biologii u mužů s metastatickým karcinomem prostaty odolným ke kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom prostaty. Histologický důkaz může být potvrzen kontrolou lokální nebo metastatické biopsie
• Rentgenový důkaz metastatického onemocnění
• Důkaz progrese onemocnění navzdory kastračním hladinám testosteronu.
• Počet buněk cirkulujícího timoru pomocí metodiky CellSearch schválené FDA ≥ 10 na 7,5 cm3 plné krve, odebrané do 4 týdnů od registrace studie
• Sérový PSA vyšší nebo rovný 2 ng/dl při registraci
• Nejméně 4 týdny od předchozí paliativní radiační terapie a/nebo velkého chirurgického zákroku a vyřešení všech toxických účinků předchozí terapie NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Stupeň menší nebo roven 1
• Věk ≥ 18 let
• Odpovídající laboratorní parametry
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému
• Použití cytotoxických, biologických nebo hormonálních terapií do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Subjekty užívající známé silné inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie, traumatické poranění nebo radioterapie do 4 týdnů od screeningové návštěvy
• Nezotavil se z předchozí biopsie, chirurgického zákroku, traumatického poranění a/nebo radiační terapie.
• Přítomnost nehojící se rány nebo vředu
• Krvácení stupně ≥ 3 za poslední měsíc před vstupem do studie
• Hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 180 mmHg a/nebo diastolickým tlakem ≥ 100 mmHg (antihypertenzní léky jsou povoleny)
• Subjekty se srdečním onemocněním třídy 2-4 nebo jakoukoli anamnézou městnavého srdečního selhání s ejekční frakcí <50 % nebo nedávnou (během 12 měsíců) kardiovaskulární příhodou.
• Antikoagulace warfarinem
• Diabetes mellitus s glykosylovaným hemoglobinem A1c ≥ 10 % navzdory terapii
• Intersticiální pneumonitida v anamnéze
• Subjekty s aktivní autoimunitní poruchou léčené imunosupresivy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Subjekty, které dostávají imunosupresiva a osoby s chronickými virovými/bakteriálními/houbovými onemocněními. Povoleny jsou substituční dávky kortikosteroidů.
• Aktivní infekce, aktivní antimikrobiální terapie nebo závažné interkurentní onemocnění.
• Anamnéza jiné předchozí malignity v posledních 5 letech, jiná než bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom v sitě, lokalizovaný karcinom prostaty nebo povrchový karcinom močového měchýře.
• Souhlas s používáním lékařsky přijatelných antikoncepčních metod během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce temsirolimu.
• Jakékoli jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii, včetně neschopnosti absorbovat perorální léky.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku infuze temsirolimu nebo jiné zdravotní důvody pro nemožnost dostat adekvátní premedikaci.
• Opravený interval QT na základním EKG > 500 milisekund
• použití látek, které významně prodlužují korigovaný QT interval a které nejsou schopny vysadit léky před zahájením studie.
• Předchozí expozice inhibitoru savčího cíle rapamycinu (mTOR).
• Přítomnost nefrotického syndromu stanovená klinickým hodnocením 24hodinové moči.