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Impatto della terapia con temsirolimus sulla biologia delle cellule tumorali circolanti negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

24 gennaio 2014 aggiornato da: Duke University
Si tratta di uno studio a braccio singolo su 11 uomini con trattamento metastatico refrattario al cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) che riceveranno temsirolimus IV alla dose di 25 mg settimanali fino alla progressione. La progressione non includerà la progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA); tuttavia, in caso di progressione del PSA, sarà consentita l'aggiunta di un antiandrogeno. L'obiettivo principale dello studio è valutare il cambiamento nel tempo della conta delle cellule tumorali circolanti (CTC) negli uomini con CRPC refrattario al trattamento metastatico in risposta alla terapia con temsirolimus.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma della prostata confermato istologicamente. L'evidenza istologica può essere confermata attraverso la revisione della biopsia locale o metastatica
  • Evidenza radiografica di malattia metastatica
  • Evidenza della progressione della malattia nonostante i livelli castrati di testosterone.
  • Una conta delle cellule timorose circolanti utilizzando la metodologia CellSearch approvata dalla FDA di ≥ 10 per 7,5 cc di sangue intero, prelevata entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
  • PSA sierico maggiore o uguale a 2 ng/dl al momento della registrazione
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia palliativa e/o intervento chirurgico maggiore e risoluzione di tutti gli effetti tossici della terapia precedente Grado CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) inferiore o uguale a 1
  • Età ≥ 18 anni
  • Parametri di laboratorio adeguati
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Storia di o metastasi attive del sistema nervoso centrale
  • L'uso di terapie citotossiche, biologiche o ormonali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Soggetti che ricevono forti inibitori e/o induttori noti dell'isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  • Chirurgia maggiore, biopsia aperta, lesioni traumatiche o radioterapia entro 4 settimane dalla visita di screening
  • Non essersi ripresi da precedenti biopsie, interventi chirurgici, lesioni traumatiche e/o radioterapia.
  • Presenza di ferita o ucera non cicatrizzante
  • Emorragia di grado ≥ 3 nell'ultimo mese per l'ingresso nello studio
  • Ipertensione con pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg (sono consentiti farmaci antipertensivi)
  • Soggetti con cardiopatia di classe 2-4 o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia con una frazione di eiezione <50% o un evento cardiovascolare recente (entro 12 mesi).
  • Anticoagulazione con warfarin
  • Diabete mellito con emoglobina glicosilata A1c ≥ 10% nonostante la terapia
  • Storia di polmonite interstiziale
  • Soggetti con disturbo(i) autoimmune attivo(i) in trattamento con agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della visita di screening
  • Soggetti che ricevono agenti immunosoppressori e quelli con malattie croniche virali/batteriche/fungine. Sono consentite dosi sostitutive di corticosteroidi.
  • Infezione(i) attiva(e), terapia antimicrobica attiva o grave malattia intercorrente.
  • Storia di altri tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, diversi dal carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in sede, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma superficiale della vescica.
  • Accordo per l'uso di metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di temsirolimus.
  • Qualsiasi altra grave malattia medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio, inclusa l'incapacità di assorbire farmaci per via orale.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'infusione di temsirolimus o altri motivi medici per non essere in grado di ricevere un'adeguata premedicazione.
  • Intervallo QT corretto sull'ECG basale di >500 millisecondi
  • l'uso di agenti che prolungano significativamente l'intervallo QT corretto e che non sono in grado di interrompere i farmaci prima dell'inizio dello studio.
  • Precedente esposizione a un inibitore del bersaglio della rapamicina dei mammiferi (mTOR).
  • Presenza di sindrome nefrosica determinata dalla valutazione clinica delle urine delle 24 ore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Temsirolimus 25 mg
Temsirolimus 25 mg è stato somministrato per infusione endovenosa ogni settimana (giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni). L'infusione doveva essere somministrata per un periodo non inferiore a 30 minuti e doveva essere completata entro 60 minuti. I soggetti sono stati premedicati con 25-50 mg di difenidramina EV o PO (o un antistaminico alternativo in caso di allergie) 30 minuti prima dell'infusione.
Droga: Temsirolimus
forma di dosaggio: IV dosaggio, frequenza e durata: 25 mg a settimana fino alla progressione clinica
Altri nomi:
  • Torisel
Droga: Difenidramina
Forma di dosaggio: IV o PO Dosaggio, frequenza e durata: 25-50 mg, 30 minuti prima dell'infusione di Temsirolimus
Altri nomi:
  • Benadril

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della conta delle cellule tumorali circolanti (CTC) negli uomini con cancro alla prostata resistente alla castrazione resistente al trattamento metastatico.
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
Variazione percentuale mediana nel conteggio delle CTC dal basale a 8 settimane di trattamento. La variazione percentuale è stata calcolata determinando l'aumento o la diminuzione percentuale del conteggio delle CTC rispetto al basale.
Basale a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale nel conteggio delle CTC dal basale a 12 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Per valutare il cambiamento di CTC conta sull'aggiunta di un anti-androgeno sulla progressione del PSA durante la terapia con temsirolimus
Basale a 12 settimane
Percentuale media dell'espressione di N-caderina al basale e 8 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
Misure di plasticità epiteliale su CTC in risposta all'inibizione di Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) con temsirolimus, utilizzando la metodologia immunoistochimica genomica e proteica. La N-caderina è stata misurata nelle CTC acquisite utilizzando il kit del profilo CellSearch. La proporzione di CTC che esprimono N-caderina è stata calcolata e divisa per il numero totale di cellule intatte CD45-negative, pan-citocheratina (CK)-positive e 4',6-diamidino-2-fenilindolo (DAPI+) per fornire un'espressione frazionaria di N-caderina. I risultati sono riportati in percentuale.
Basale e 8 settimane
Variazione percentuale di LDH
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Valutare e correlare le variazioni della lattato deidrogenasi sierica (LDH) con le variazioni della conta delle CTC nel tempo negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) trattati con temsirolimus
Basale a 12 settimane
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 per la sperimentazione clinica sul cancro alla prostata (PCWG2) o al decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up avevano la PFS censurata all'ultima data di follow-up. La PFS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni. Inoltre, secondo i criteri PCWG2, la progressione della malattia nell'osso è definita come 2 o più nuove lesioni osservate alla scintigrafia ossea rispetto alla scansione di riferimento utilizzata per l'ingresso nello studio. Secondo le linee guida PCWG2, la terapia non è stata interrotta solo a causa di un aumento del PSA da solo.
2 anni
Tasso massimo di variazione dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Basale a 7 mesi
Variazione percentuale del PSA tra il basale e il momento della misurazione in cui si è verificata la variazione maggiore del PSA. Si noti che una variazione positiva (maggiore di 0) indica un aumento del PSA e una variazione negativa (minore di 0) indica una diminuzione.
Basale a 7 mesi
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione del PSA. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up o i pazienti che erano scaduti avevano il tempo di progressione del PSA censurato all'ultima data di follow-up o data di morte. La mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
2 anni
Tempo alla seconda progressione del PSA dopo l'aggiunta della terapia anti-androgena
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo in mesi dal momento della terapia antiandrogena alla data della seconda progressione del PSA. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up o i pazienti che erano scaduti avevano il tempo alla seconda progressione del PSA censurato all'ultima data di follow-up o data di morte. La mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
2 anni
Modifica nel tempo nel profilo di espressione genica CTC
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione percentuale nell'espressione del gene CTC dal basale a 8 o 12 settimane di trattamento.
12 settimane
Sicurezza e tollerabilità di Temsirolimus
Lasso di tempo: 2 anni
Numero totale di eventi avversi di grado 3, 4 e 5 almeno possibilmente correlati alla terapia con temsirolimus. Gli eventi avversi sono stati raccolti utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 e sono stati convertiti in 4.0 ai fini della segnalazione a ClinicalTrials.gov.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Armstrong, MD, ScM, Duke Unversity Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

24 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00016256

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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