Indvirkning af Temsirolimus-terapi på cirkulerende tumorcellebiologi hos mænd med kastrationsresistent metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet carcinom i prostata. Histologiske beviser kan bekræftes gennem lokal eller metastatisk biopsigennemgang
• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom
• Bevis på sygdomsprogression på trods af kastratniveauer af testosteron.
• Et cirkulerende timorcelletal ved hjælp af FDA-godkendt CellSearch-metodologi på ≥ 10 pr. 7,5 cc fuldblod, udtaget inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering
• Serum PSA større end eller lig med 2ng/dl ved registrering
• Mindst 4 uger siden tidligere palliativ strålebehandling og/eller større operation, og opløsning af alle toksiske effekter af tidligere behandling NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grade mindre end eller lig med 1
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelige laboratorieparametre
• Karnofsky Performance Status ≥ 60
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller aktive metastaser i centralnervesystemet
• Anvendelse af cytotoksiske, biologiske eller hormonelle terapier inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Forsøgspersoner, der modtager kendte stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) isoenzymhæmmere og/eller inducere
• Større operation, åben biopsi, traumatisk skade eller strålebehandling inden for 4 uger efter screeningsbesøget
• Er ikke kommet sig efter tidligere biopsi, operation, traumatisk skade og/eller strålebehandling.
• Tilstedeværelse af ikke-helende sår eller ulcer
• Grad ≥ 3 blødning i den seneste måned for at studere indrejse
• Hypertension med systolisk blodtryk på ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg (antihypertensiv medicin er tilladt)
• Personer med klasse 2-4 hjertesygdom eller nogen historie med kongestiv hjertesvigt med en ejektionsfraktion <50 % eller en nylig (inden for 12 måneder) kardiovaskulær hændelse.
• Antikoagulation med warfarin
• Diabetes mellitus med glykosyleret hæmoglobin A1c ≥ 10 % trods behandling
• Anamnese med interstitiel pneumonitis
• Forsøgspersoner med aktiv(e) autoimmun lidelse(r), der behandles med immunsuppressive midler inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Forsøgspersoner, der får immunsuppressive midler, og personer med kroniske virus-/bakterie-/svampesygdomme. Erstatningsdoser af kortikosteroider er tilladt.
• Aktiv(e) infektion(er), aktiv antimikrobiel behandling eller alvorlig sideløbende sygdom.
• Anamnese med anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom i sity, lokaliseret prostatacancer eller overfladisk blærekræft.
• Aftale om at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder under undersøgelse og i 3 måneder efter den sidste dosis temsirolimus.
• Enhver anden større medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, herunder manglende evne til at absorbere oral medicin.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i temsirolimus-infusionen eller andre medicinske årsager til ikke at kunne modtage tilstrækkelig præmedicinering.
• Korrigeret QT-interval på basislinje-EKG på >500 millisekunder
• brugen af ​​midler, der væsentligt forlænger det korrigerede QT-interval, og som ikke er i stand til at stoppe medicin før studiestart.
• Forudgående eksponering for en Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-hæmmer
• Tilstedeværelse af nefrotisk syndrom bestemt ved klinisk evaluering af 24 timers urin.