Selumetinib u rakoviny s mutacemi BRAF
10. prosince 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze II klinické studie MEK 1/2 inhibitoru AZD6244 u rakoviny s mutacemi BRAF identifikovanými prospektivní genotypovou analýzou
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je selumetinib bezpečný a účinný při léčbě pacientů s rakovinou s mutovaným genem BRAF.
Selumetinib je zkoumaný lék, který působí tak, že blokuje protein zvaný MEK, o kterém je známo, že hraje roli v růstu linií rakovinných buněk a nádorů, které mají mutovaný gen BRAF.
Existuje několik typů rakovin, které mají mutace v genu BRAF a jejich růst a přežití závisí na aktivitě tohoto genu.
Přehled studie
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi na AZD6244 (selumetinib) u pacientů s rakovinou jinými než melanom, u kterých byly prospektivně identifikovány mutace BRAF.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit přežití bez progrese u subjektů léčených AZD6244. II. Získat předběžný odhad míry objektivní odpovědi u nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu tlustého střeva s mutacemi BRAF.
III. Prozkoumat biologické koreláty citlivosti na AZD6244 a specificky korelovat aktivitu dráhy AKT s citlivostí na inhibici MEK u nádorů třídy mutantů BRAF.
IV. Odhadnout senzitivitu a specificitu detekce mutace BRAF V600E v cirkulujících nádorových buňkách (CTC) pomocí mikrofluidní platformy („CTC-čip“).
OBRYS:
Pacienti dostávají selumetinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 3 týdnů. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný solidní nádor
- Výsledky z analýzy nádorové tkáně, které ukazují substituci kyseliny glutamové za valin na pozici aminokyseliny 600 v genu BRAF (V600E) nebo jinou aktivační mutaci BRAF, jak bylo stanoveno vysoce výkonným genotypováním
- Pacienti mohli pro svou rakovinu podstoupit libovolný počet předchozích systémových léčebných postupů
- Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění pomocí CT, podle standardních kritérií RECIST 1.0
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Absolutní počet neutrofilů > 1500 na mm krychlový
- Počet krevních destiček > 100 000 na mm krychlový
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy
- AST a ALT v séru < 2,5 x horní hranice normy (=< 5 x horní hranice normy, pro jaterní metastázy)
- Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
- U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru a použití metody antikoncepce schválené lékařem v průběhu studie
Kritéria vyloučení:
- Odhadovaná délka života > 12 týdnů
- Pacienti s melanomem
- podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo cílenou terapii během 2 týdnů před vstupem do studie
- Nezotavil se z nežádoucích účinků způsobených dříve podávanými látkami (CTCAE v3 stupeň 1 nebo výchozí hodnota)
- V současné době přijímá další vyšetřovací agenty
- Známé mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny a stabilní bez kortikosteroidů po dobu alespoň čtyř týdnů
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244
- předchozí léčba selektivním inhibitorem RAF nebo MEK (např. RAF265); (poznámka: předchozí sorafenib je povolen)
Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
- Klinicky významná aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris a/nebo srdeční arytmie jiná než fibrilace síní
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Refrakterní nauzea nebo zvracení, porucha polykání nebo malabsorpční syndrom, které by narušovaly polykání nebo vstřebávání studovaného léku
- Těhotné a/nebo kojící ženy
Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou následujících okolností:
- Bez onemocnění po dobu nejméně tří let a podle zkoušejícího s nízkým rizikem recidivy této malignity
- Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže)
- Transplantace solidních orgánů nebo jiný stav vyžadující použití imunosupresivních léků v anamnéze
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >= 150 nebo diastolický TK >= 100, který nelze kontrolovat léky)
- Průměrná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než 45 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (selumetinib)
Pacienti dostávají selumetinib PO BID po dobu 3 týdnů.
Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi u pacientů s rakovinou jinou než melanom
Časové okno: 4 roky
|
Procento účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (vymizení všech cílových lézí) nebo částečné odpovědi (alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou) pomocí CT (počítačová tomografie) skenů (což jsou provádí každých 6 týdnů).
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita cesty AKT
Časové okno: Až 4 roky
|
Korelace mezi odpovědí na AZD6244 a mutační analýzou dráhy AKT (intracelulární signální dráha důležitá při regulaci buněčného cyklu)
|
Až 4 roky
|
|
Míra objektivní odpovědi u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a karcinomem tlustého střeva
Časové okno: Až 4 roky
|
Procento účastníků s rakovinou tlustého střeva nebo nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (vymizení všech cílových lézí) nebo částečné odpovědi (alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou ) pomocí CT (počítačová tomografie).
|
Až 4 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 měsíce
|
Uvádí se jako procento účastníků naživu a bez progrese po 4 měsících.
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití.
Intervaly spolehlivosti budou vypočteny a hlášeny.
|
4 měsíce
|
|
Citlivost a specifičnost detekce mutace BRAF V600E v CTC pomocí CTC čipu
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donald Lawrence, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2009
První zveřejněno (Odhad)
27. dubna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- NCI-2013-00576 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA006516 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM62206 (Grant/smlouva NIH USA)
- 09-005 (Jiný identifikátor: Massachusetts General Hospital Cancer Center)
- CDR642346
- 8281 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .