Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selumetinibi syövissä BRAF-mutaatioilla

torstai 10. joulukuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

MEK 1/2 -estäjän AZD6244:n vaiheen II kliininen tutkimus syövissä, joissa on BRAF-mutaatioita, jotka on tunnistettu tulevalla genotyyppianalyysillä

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko selumetinibi turvallinen ja tehokas potilaiden hoidossa, joilla on mutatoitunut BRAF-geeni. Selumetinibi on tutkimuslääke, joka toimii estämällä MEK-nimistä proteiinia, jolla tiedetään olevan rooli syöpäsolulinjojen ja kasvaimien kasvussa, joissa on mutatoitunut BRAF-geeni. On olemassa useita syöpityyppejä, joilla on mutaatioita BRAF-geenissä ja joiden kasvu ja selviytyminen riippuvat tämän geenin aktiivisuudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida objektiivinen vasteprosentti AZD6244:ään (selumetinibi) potilailla, joilla on muita syöpiä kuin melanoomaa, joissa BRAF-mutaatioita on tunnistettu prospektiivisesti.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida AZD6244:llä hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen. II. Saada alustava arvio objektiivisesta vastenopeudesta ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä ja paksusuolensyövissä, joissa on BRAF-mutaatioita.

III. Tutkia biologisia korrelaatteja vasteessa AZD6244:ään ja erityisesti korreloida AKT-reitin aktiivisuus herkkyyteen MEK-inhibitiolle BRAF-mutanttiluokan kasvaimissa.

IV. Arvioida BRAF V600E -mutaation havaitsemisen herkkyyttä ja spesifisyyttä kiertävissä kasvainsoluissa (CTC) käyttämällä mikrofluidista alustaa ('CTC-siru').

YHTEENVETO:

Potilaat saavat selumetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 3 viikon ajan. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkaamaton kiinteä kasvain
  • Tulokset kasvainkudosanalyysistä, jotka osoittavat glutamiinihapon substituution valiiniksi aminohappoasemassa 600 BRAF-geenissä (V600E) tai muussa aktivoimassa BRAF-mutaatiossa korkean suorituskyvyn genotyypityksen perusteella
  • Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia systeemisiä hoitoja syöpäänsä
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta TT:llä standardien RECIST-kriteerien 1.0 mukaisesti
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 kuutiomillimetriä kohti
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000 kuutiometriä kohti
  • Hemoglobiini > 9 g/dl
  • Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
  • Seerumin AST- ja ALT-arvot < 2,5 x normaalin yläraja (=< 5 x normaalin yläraja maksametastaasien osalta)
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti ja lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttö koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
  • Potilaat, joilla on melanooma
  • olet saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) tai kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • eivät ole toipuneet aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (CTCAE v3 aste 1 tai lähtötaso)
  • Parhaillaan saa muita tutkittavia tekijöitä
  • Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä ole hoidettu ja stabiileja ilman kortikosteroideja vähintään neljän viikon ajan
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244
  • Aikaisempi hoito RAF:n tai MEK:n selektiivisellä inhibiittorilla (esim. RAF265); (Huomaa: aiempi sorafenibi on sallittu)

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja/tai muu sydämen rytmihäiriö kuin eteisvärinä
    • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Refraktorinen pahoinvointi tai oksentelu, nielemishäiriö tai imeytymishäiriö, joka häiritsee tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä
  • Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset

  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

    • taudista vapaa vähintään kolme vuotta ja tutkija katsoo, että sillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle
    • Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä)
  • Aiempi kiinteä elinsiirto tai muu sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >= 150 tai diastolinen verenpaine >= 100, jota ei saada hallintaan lääkkeillä)
  • Keskimääräinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 45 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (selumetinibi)
Potilaat saavat selumetinibia PO BID 3 viikon ajan. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Selumetinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-inhibiittori AZD6244

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti potilailla, joilla on muita syöpiä kuin melanooma
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittaisen vasteen (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna lähtötasoon) käyttämällä CT-skannauksia (tietokonetomografia) (jotka ovat tehdään 6 viikon välein).
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AKT Pathway -toiminta
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Korrelaatio AZD6244-vasteen ja AKT-reitin mutaatioanalyysin välillä (solunsisäinen signalointireitti, joka on tärkeä solusyklin säätelyssä)
Jopa 4 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti potilailla, joilla on ei-pienisoluista keuhkosyöpää ja paksusuolen syöpää
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on joko paksusuolensyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittaisen vasteen (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna lähtötasoon ) käyttämällä CT-skannauksia (tietokonetomografia).
Jopa 4 vuotta
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Raportoitu prosentteina osallistujista elossa ja etenemisvapaina 4 kuukauden kohdalla. Arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä. Luottamusvälit lasketaan ja raportoidaan.
4 kuukautta
BRAF V600E -mutaation havaitsemisen herkkyys ja spesifisyys CTC:ssä käyttämällä CTC-sirua
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Donald Lawrence, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 15. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2013-00576 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 09-005 (Muu tunniste: Massachusetts General Hospital Cancer Center)
  • CDR642346
  • 8281 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aikuisen kiinteä kasvain

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa