Selumetinib nei tumori con mutazioni BRAF

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Tumore solido metastatico o non resecabile istologicamente confermato
• Risultati dell'analisi del tessuto tumorale che mostrano una sostituzione dell'acido glutammico con la valina nella posizione dell'amminoacido 600 nel gene BRAF (V600E) o altra mutazione BRAF attivante, come determinato dalla genotipizzazione ad alto rendimento
• I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti trattamenti sistemici per il loro cancro
• Almeno un sito di malattia misurabile mediante TC, secondo i criteri RECIST standard 1.0
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili > 1500 per mm cubo
• Conta piastrinica > 100.000 per mm cubo
• Emoglobina > 9 g/dl
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma
• AST e ALT sieriche < 2,5 x limite superiore della norma (=< 5 x limite superiore della norma, per metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo e uso di un metodo di controllo delle nascite approvato dal medico durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Pazienti con melanoma
• Hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o una terapia mirata entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Non essersi ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti precedentemente somministrati (CTCAE v3 grado 1 o basale)
• Attualmente sta ricevendo altri agenti investigativi
• Metastasi cerebrali note, a meno che non siano trattate e stabili senza corticosteroidi per almeno quattro settimane
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD6244
• Trattamento precedente con un inibitore selettivo di RAF o MEK (ad es. RAF265); (nota: è consentito il precedente sorafenib)

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a:

  • Infezione attiva clinicamente significativa
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile e/o aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nausea o vomito refrattari, disturbi della deglutizione o sindrome da malassorbimento che interferirebbero con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio
• Donne in gravidanza e/o in allattamento

• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione delle seguenti circostanze:

  • - Libero da malattia da almeno tre anni e ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno
  • Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle)
• Storia di trapianto di organi solidi o altra condizione che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >= 150 o pressione diastolica >= 100 che non può essere controllata con i farmaci)
• Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) media inferiore al 45%