Selumetinib bij kankers met BRAF-mutaties

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Histologisch bevestigde metastatische of inoperabele solide tumor
• Resultaten van tumorweefselanalyse die een glutaminezuur-voor-valine-substitutie laten zien op aminozuurpositie 600 in het BRAF-gen (V600E) of een andere activerende BRAF-mutatie, zoals bepaald door high-throughput genotypering
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere systemische behandelingen voor hun kanker hebben gekregen
• Ten minste één meetbare ziekteplaats met CT, volgens de standaard RECIST-criteria 1.0
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen > 1500 per kubieke mm
• Aantal bloedplaatjes > 100.000 per kubieke mm
• Hemoglobine > 9 g/dl
• Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal
• Serum ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal (=< 5 x bovengrens van normaal, voor levermetastasen)
• Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest en gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode gedurende het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Geschatte levensverwachting > 12 weken
• Patiënten met melanoom
• Chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of een gerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen (CTCAE v3 graad 1 of baseline)
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten
• Bekende hersenmetastasen, tenzij behandeld en stabiel zonder corticosteroïden gedurende minimaal vier weken
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD6244
• Voorafgaande behandeling met een selectieve remmer van RAF of MEK (bijv. RAF265); (let op: voorafgaande sorafenib is toegestaan)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Klinisch significante actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris en/of andere hartritmestoornissen dan atriumfibrilleren
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Weerbarstige misselijkheid of braken, slikstoornis of malabsorptiesyndroom dat het slikken of absorberen van de onderzoeksmedicatie zou verstoren
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van de volgende omstandigheden:

  • Ziektevrij gedurende ten minste drie jaar en door de onderzoeker beschouwd als een laag risico op herhaling van die maligniteit
  • Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of andere aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 150 of diastolische bloeddruk >= 100 die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen)
• Een gemiddelde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 45%