Sélumétinib dans les cancers avec mutations BRAF

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Tumeur solide métastatique ou non résécable confirmée histologiquement
• Résultats de l'analyse des tissus tumoraux qui montrent une substitution d'acide glutamique par la valine à la position d'acide aminé 600 dans le gène BRAF (V600E) ou une autre mutation activatrice de BRAF, telle que déterminée par génotypage à haut débit
• Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements systémiques antérieurs pour leur cancer
• Au moins un site mesurable de la maladie par CT, selon les critères RECIST standard 1.0
• Statut de performance ECOG 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles> 1500 par mm cube
• Numération plaquettaire > 100 000 par mm cube
• Hémoglobine > 9 g/dl
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale
• AST et ALT sériques < 2,5 x limite supérieure de la normale (=< 5 x limite supérieure de la normale, pour les métastases hépatiques)
• Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif et utilisation d'une méthode de contraception approuvée par le médecin tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie estimée > 12 semaines
• Patients atteints de mélanome
• Avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou une thérapie ciblée dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• N'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents précédemment administrés (CTCAE v3 grade 1 ou ligne de base)
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux
• Métastases cérébrales connues, à moins d'être traitées et stabilisées par des corticostéroïdes pendant au moins quatre semaines
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD6244
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de RAF ou MEK (par exemple, RAF265); (remarque : le sorafénib antérieur est autorisé)

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection active cliniquement significative
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable et/ou arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Nausées ou vomissements réfractaires, troubles de la déglutition ou syndrome de malabsorption qui interféreraient avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude
• Femmes enceintes et/ou allaitantes

• Malignité antérieure ou concomitante, sauf dans les circonstances suivantes :

  • Indemne de la maladie depuis au moins trois ans et considéré par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne
  • Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau)
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou autre condition nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs
• Hypertension non contrôlée (TA systolique >= 150 ou TA diastolique >= 100 qui ne peut pas être contrôlée avec des médicaments)
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne (FEVG) inférieure à 45 %