Селуметиниб при раке с мутациями BRAF

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Гистологически подтвержденная метастатическая или неоперабельная солидная опухоль
• Результаты анализа опухолевой ткани, которые показывают замену глутаминовой кислоты на валин в аминокислотном положении 600 в гене BRAF (V600E) или другую активирующую мутацию BRAF, как определено высокопроизводительным генотипированием.
• Пациенты могли получить любое количество предшествующих системных курсов лечения рака.
• По крайней мере, один очаг заболевания, поддающийся измерению с помощью КТ, в соответствии со стандартными критериями RECIST 1,0
• Статус производительности ECOG 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 на кубический мм
• Количество тромбоцитов > 100 000 на кубический мм
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы
• АСТ и АЛТ в сыворотке <2,5 x верхний предел нормы (=< 5 x верхний предел нормы для метастазов в печень)
• Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы
• Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность и использование одобренного врачом метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Расчетная продолжительность жизни > 12 недель
• Пациенты с меланомой
• Получили химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или таргетную терапию в течение 2 недель до включения в исследование.
• Не оправились от нежелательных явлений, вызванных ранее введенными агентами (CTCAE v3, класс 1 или исходный уровень)
• В настоящее время получает другие исследовательские агенты
• Известные метастазы в головной мозг, если они не лечатся и не стабилизируются кортикостероидами в течение как минимум четырех недель.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD6244 по химическому или биологическому составу.
• Предварительное лечение селективным ингибитором RAF или MEK (например, RAF265); (примечание: допускается предварительное введение сорафениба)

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Клинически значимая активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия и/или сердечная аритмия, отличная от мерцательной аритмии
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Рефрактерная тошнота или рвота, нарушение глотания или синдром мальабсорбции, которые могут мешать глотанию или всасыванию исследуемого препарата.
• Беременные и/или кормящие женщины

• Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующих обстоятельств:

  • Отсутствие заболевания в течение не менее трех лет и, по мнению исследователя, низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  • Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи)
• Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе или другое состояние, требующее применения иммунодепрессантов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >= 150 или диастолическое АД >= 100, которое нельзя контролировать с помощью лекарств)
• Средняя фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 45%