Selumetinib i kræft med BRAF-mutationer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Histologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel solid tumor
• Resultater fra tumorvævsanalyse, der viser en glutaminsyre-for-valin-substitution ved aminosyreposition 600 i BRAF-genet (V600E) eller anden aktiverende BRAF-mutation, som bestemt ved high-throughput genotyping
• Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere systemiske behandlinger for deres kræft
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted ved CT i henhold til standard RECIST-kriterier 1.0
• ECOG ydeevne status 0-1
• Absolut neutrofiltal > 1500 pr. kubikmm
• Blodpladetal > 100.000 pr. kubikmm
• Hæmoglobin > 9 g/dl
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse
• Serum AST og ALAT < 2,5 x øvre normalgrænse (=< 5 x øvre normalgrænse, for levermetastaser)
• Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest og brug af lægegodkendt præventionsmetode gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Estimeret forventet levetid > 12 uger
• Patienter med melanom
• Har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller en målrettet behandling inden for 2 uger før deltagelse i undersøgelsen
• Er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere administrerede midler (CTCAE v3 grad 1 eller baseline)
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
• Kendte hjernemetastaser, medmindre de er behandlet og stabile uden kortikosteroider i mindst fire uger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244
• Forudgående behandling med en selektiv inhibitor af RAF eller MEK (f.eks. RAF265); (bemærk: tidligere sorafenib er tilladt)

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Klinisk signifikant aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og/eller hjertearytmi bortset fra atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Refraktær kvalme eller opkastning, synkeforstyrrelse eller malabsorptionssyndrom, der ville forstyrre at sluge eller absorbere undersøgelsesmedicinen
• Gravide og/eller ammende kvinder

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende omstændigheder:

  • Sygdomsfri i mindst tre år og vurderet af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet
  • Personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden)
• Anamnese med solid organtransplantation eller anden tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >= 150 eller diastolisk blodtryk >= 100, som ikke kan kontrolleres med medicin)
• En gennemsnitlig venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 45 %