Selumetinib bei Krebserkrankungen mit BRAF-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Histologisch bestätigter metastatischer oder nicht resezierbarer solider Tumor
• Ergebnisse einer Tumorgewebeanalyse, die eine Substitution von Glutaminsäure durch Valin an der Aminosäureposition 600 im BRAF-Gen (V600E) oder eine andere aktivierende BRAF-Mutation zeigen, bestimmt durch Hochdurchsatz-Genotypisierung
• Patienten können zuvor eine beliebige Anzahl systemischer Behandlungen für ihre Krebserkrankung erhalten haben
• Mindestens eine mittels CT messbare Krankheitsstelle gemäß den RECIST-Standardkriterien 1.0
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl > 1500 pro Kubikmillimeter
• Thrombozytenzahl > 100.000 pro Kubikmillimeter
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Serum-AST und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (=< 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen)
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest und Anwendung einer vom Arzt genehmigten Verhütungsmethode während der gesamten Studie

Ausschlusskriterien:

• Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• Patienten mit Melanom
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine gezielte Therapie erhalten
• Sie haben sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe erholt (CTCAE v3 Grad 1 oder Ausgangswert).
• Derzeit werden andere Ermittlungsbeamte empfangen
• Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden behandelt und sind für mindestens vier Wochen ohne Kortikosteroide ausgekommen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD6244 zurückzuführen sind
• Vorherige Behandlung mit einem selektiven Inhibitor von RAF oder MEK (z. B. RAF265); (Hinweis: Eine vorherige Gabe von Sorafenib ist zulässig.)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Klinisch signifikante aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris und/oder andere Herzrhythmusstörungen als Vorhofflimmern
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Refraktäre Übelkeit oder Erbrechen, Schluckstörung oder Malabsorptionssyndrom, die das Schlucken oder die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen würden
• Schwangere und/oder stillende Frauen

• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

  • Seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten dieser bösartigen Erkrankung
  • Anspruchsberechtigt sind Personen mit den folgenden Krebsarten, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer anderen Erkrankung, die den Einsatz immunsuppressiver Medikamente erfordert
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >= 150 oder diastolischer Blutdruck >= 100, der nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann)
• Eine mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 45 %