Selumetinib en cánceres con mutaciones BRAF

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Tumor sólido metastásico o irresecable confirmado histológicamente
• Resultados del análisis de tejido tumoral que muestran una sustitución de ácido glutámico por valina en la posición de aminoácido 600 en el gen BRAF (V600E) u otra mutación BRAF activadora, según lo determinado por genotipado de alto rendimiento
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de tratamientos sistémicos previos para su cáncer.
• Al menos un sitio medible de la enfermedad por TC, de acuerdo con los criterios estándar RECIST 1.0
• Estado funcional ECOG 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 por mm cúbico
• Recuento de plaquetas > 100 000 por mm cúbico
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal
• AST y ALT en suero < 2,5 x límite superior normal (= < 5 x límite superior normal, para metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa y uso de un método anticonceptivo aprobado por un médico durante todo el estudio

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida estimada > 12 semanas
• Pacientes con melanoma
• Haber recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o una terapia dirigida dentro de las 2 semanas previas a ingresar al estudio
• No se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados previamente (CTCAE v3 grado 1 o línea de base)
• Actualmente recibe otros agentes en investigación
• Metástasis cerebrales conocidas, a menos que sean tratadas y estables sin corticosteroides durante al menos cuatro semanas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244
• Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de RAF o MEK (p. ej., RAF265); (nota: se permite sorafenib previo)

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a:

  • Infección activa clínicamente significativa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y/o arritmia cardíaca distinta de la fibrilación auricular
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Náuseas o vómitos refractarios, trastorno de la deglución o síndrome de malabsorción que podría interferir con la deglución o la absorción del medicamento del estudio
• Mujeres embarazadas y/o lactantes

• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto en las siguientes circunstancias:

  • Libre de enfermedad durante al menos tres años y considerado por el investigador como de bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna
  • Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel)
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos u otra afección que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores
• Hipertensión no controlada (PA sistólica >= 150 o PA diastólica >= 100 que no se puede controlar con medicamentos)
• Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) media inferior al 45 %