Bezpečnostní studie pro hodnocení monoklonální protilátky KW-0761 u subjektů s periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza PTCL včetně CTCL (včetně MF a SS), ale bez ATLL.
2. selhala alespoň jedna předchozí systémová léčba PTCL nebo CTCL.
3. ECOG PS <=2 při vstupu do studie.
4. >=18 let.
5. dokončili jakoukoli předchozí terapii alespoň čtyři týdny před vstupem; pacienti s rychle progredujícím maligním onemocněním však mohou být zařazeni před tímto obdobím po projednání s lékařem.
6. rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí terapie rakoviny na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE, v.3.0 s výjimkou specifikací požadovaných v 7 a 8 níže.
7. adekvátní hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů >=1 500 buněk/ul a krevních destiček >=100 000 buněk/ul s výjimkou pacientů se známým postižením kostní dřeně, kde absolutní počet neutrofilů musí být >=1000 buněk/ul a krevních destiček >=75 000 buněk/ul.
8. adekvátní funkce jater: bilirubin ≤ 1,5násobek specifické ústavní ULN; aspartáttransamináza a alanintransamináza každá ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti známé hepatické malignity.
9. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min.
10. Subjekty s CTCL dříve léčené zanolimumabem jsou způsobilé za předpokladu, že se počet jejich buněk CD4+ vrátil na úroveň před léčbou.
11. Subjekty s MF a anamnézou kolonizace stafylokoky jsou způsobilé za předpokladu, že budou nadále dostávat stabilní dávky profylaktických antibiotik.
12. poskytl podepsaný informovaný souhlas.
13. WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od podání studijního léku.
14. WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
15. Muži musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo se zdržet pohlavního styku a informovat všechny sexuální partnery, že během studie musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. má významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolované infekce vyžadující antibiotika; klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association [NYHA]); nestabilní angina pectoris; angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg, diastolický TK > 100 mm Hg, zjištěný při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem) navzdory dvěma antihypertenzním lékům; klinicky významná srdeční arytmie; nebo nekontrolovaný diabetes.
2. je známo nebo je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus lidské leukémie T-buněk (HTLV-1), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
3. má známky metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
4. dostal monoklonální protilátky do 6 týdnů od vstupu do studie.
5. je těhotná (potvrzeno beta lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) nebo kojící.
6. Subjekty užívající jakékoli imunomodulační léčivo (jiné než nízké dávky kortikosteroidů ekvivalentní denní dávce 10 mg prednisonu). Subjekty užívající jakýkoli imunomodulační lék během 4 týdnů od jejich první dávky KW-0761 jsou také vyloučeny.
7. má psychiatrické onemocnění, zdravotní postižení nebo sociální situaci, která by ohrozila bezpečnost subjektu nebo schopnost poskytnout souhlas nebo omezila jeho dodržování studijních požadavků.
8. prodělal alergické reakce na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny.
9. Subjekty s aktivním herpes simplex nebo herpes zoster. Vyloučeni budou také jedinci s anamnézou pásového oparu, kteří prodělali ohnisko během posledního roku. Subjekty na profylaxi herpesu, které začaly užívat léky alespoň 30 dní před vstupem do studie, by měly pokračovat v užívání předepsané medikace po dobu trvání studie.
10. Subjekty se známými autoimunitními chorobami. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou kontrolovanou medikací jsou způsobilé pro zařazení.