Studio sulla sicurezza per valutare l'anticorpo monoclonale KW-0761 in soggetti con linfoma a cellule T periferiche

Criterio di inclusione:

1. diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di PTCL incluso CTCL (incluso MF e SS) ma escluso ATLL.
2. fallito almeno una precedente terapia sistemica per PTCL o CTCL.
3. PS ECOG di <=2 all'ingresso nello studio.
4. >=18 anni.
5. completato qualsiasi terapia precedente almeno quattro settimane prima dell'ingresso; tuttavia, i pazienti con malattia maligna rapidamente progressiva possono essere arruolati prima di questo periodo dopo aver discusso con il supervisore medico.
6. risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale al grado ≤1 secondo NCI-CTCAE, v.3.0 escluse le specifiche richieste ai punti 7 e 8 di seguito.
7. funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili >=1.500 cellule/uL e piastrine >=100.000 cellule/uL tranne nei pazienti con interessamento noto del midollo osseo in cui la conta assoluta dei neutrofili deve essere >=1.000 cellule/uL e piastrine >=75.000 cellule/uL.
8. adeguata funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale specifico; aspartato transaminasi e alanina transaminasi ciascuna ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN in presenza di neoplasia epatica nota.
9. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o una clearance della creatinina calcolata >60 ml/min.
10. I soggetti affetti da CTCL precedentemente trattati con zanolimumab sono idonei a condizione che la loro conta delle cellule CD4+ sia tornata ai livelli pre-trattamento.
11. I soggetti con MF e una storia di colonizzazione da stafilococco sono ammissibili a condizione che continuino a ricevere dosi stabili di antibiotici profilattici.
12. fornito il consenso informato firmato.
13. WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'assunzione del farmaco in studio.
14. Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace
15. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. Preservativi) o astenersi da rapporti sessuali e informare eventuali partner sessuali che devono utilizzare anche un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. ha una significativa malattia intercorrente incontrollata che include, ma non è limitata a: infezione incontrollata che richiede antibiotici; malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association [NYHA]); angina pectoris instabile; angioplastica, impianto di stent o infarto del miocardio entro 6 mesi; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg, pressione arteriosa diastolica >100 mmHg, riscontrata in due misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana) nonostante due farmaci antipertensivi; aritmia cardiaca clinicamente significativa; o diabete non controllato.
2. è noto o risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus della leucemia a cellule T umane (HTLV-1), all'epatite B o all'epatite C.
3. ha evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
4. ha ricevuto anticorpi monoclonali entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
5. è incinta (confermata dalla beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) o in allattamento.
6. Soggetti che assumono farmaci immunomodulatori (diversi dai corticosteroidi a basso dosaggio equivalenti a una dose giornaliera di 10 mg di prednisone). Sono esclusi anche i soggetti che assumono qualsiasi farmaco immunomodulatore entro 4 settimane dalla prima dose di KW-0761.
7. ha una malattia psichiatrica, una disabilità o una situazione sociale che comprometterebbe la sicurezza o la capacità del soggetto di fornire il consenso o limiterebbe la sua conformità ai requisiti di studio.
8. ha manifestato reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche.
9. Soggetti con herpes simplex attivo o herpes zoster. Saranno esclusi anche i soggetti con una storia di herpes zoster che hanno avuto un focolaio nell'ultimo anno. I soggetti in profilassi per l'herpes che hanno iniziato a prendere farmaci almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, dovrebbero continuare a prendere il farmaco prescritto per la durata dello studio.
10. Soggetti con malattie autoimmuni note. Sono idonei per l'arruolamento i soggetti con tiroidite di Hashimoto controllata con farmaci.