Sikkerhedsundersøgelse til evaluering af monoklonalt antistof KW-0761 hos forsøgspersoner med perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af PTCL inklusive CTCL (inklusive MF og SS), men ekskluderende ATLL.
2. mislykkedes i mindst én tidligere systemisk behandling for PTCL eller CTCL.
3. ECOG PS på <=2 ved studiestart.
4. >=18 år.
5. afsluttet enhver tidligere terapi mindst fire uger før indtræden; dog kan patienter med hurtigt fremadskridende malign sygdom tilmeldes før denne periode efter samtale med den medicinske monitor.
6. opløsning af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere cancerbehandling til grad ≤1 af NCI-CTCAE, v.3.0 med undtagelse af de specifikationer, der kræves i 7 og 8 nedenfor.
7. tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal>=1.500 celler/uL og blodplader >=100.000 celler/uL undtagen hos patienter med kendt knoglemarvsinvolvering, hvor det absolutte neutrofiltal skal være >=1.000 celler/uL og blodplader >=75.000 celler/uL.
8. tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gange den specifikke institutionelle ULN; aspartattransaminase og alanintransaminase hver ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af kendt levermalignitet.
9. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller en beregnet kreatininclearance >60 ml/min.
10. CTCL-individer, der tidligere er blevet behandlet med zanolimumab, er berettigede, forudsat at deres CD4+-celletal er kommet tilbage til niveauerne før behandling.
11. Personer med MF og en historie med stafylokokkkolonisering er berettigede, forudsat at de fortsætter med at modtage stabile doser af profylaktisk antibiotika.
12. givet underskrevet informeret samtykke.
13. WOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
14. WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention
15. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode (f.eks. kondomer) eller afholde sig fra samleje og informere eventuelle seksuelle partnere om, at de også skal bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. har en betydelig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika; klinisk signifikant hjertesygdom (klasse III eller IV i New York Heart Association [NYHA] klassifikationen); ustabil angina pectoris; angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg, diastolisk blodtryk >100 mmHg, fundet ved to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode) på trods af to antihypertensive medicin; klinisk signifikant hjertearytmi; eller ukontrolleret diabetes.
2. har kendt eller testet positiv for human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmivirus (HTLV-1), hepatitis B eller hepatitis C.
3. har tegn på metastase i centralnervesystemet (CNS).
4. har modtaget monoklonale antistoffer inden for 6 uger efter studiestart.
5. er gravid (bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) eller ammende.
6. Forsøgspersoner på et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel (bortset fra lavdosis kortikosteroider svarende til en daglig dosis på 10 mg prednison). Individer på et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for 4 uger efter deres første dosis af KW-0761 er også udelukket.
7. har en psykiatrisk sygdom, funktionsnedsættelse eller social situation, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at give samtykke, eller begrænse hans eller hendes overholdelse af studiekrav.
8. har oplevet allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner.
9. Personer med aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Forsøgspersoner med en historie med herpes zoster, som har haft et udbrud inden for det sidste år, vil også blive udelukket. Forsøgspersoner på profylakse for herpes, som begyndte at tage medicin mindst 30 dage før studiestart, bør fortsætte med at tage den ordinerede medicin i hele undersøgelsens varighed.
10. Personer med kendte autoimmune sygdomme. Personer med Hashimotos thyroiditis kontrolleret med medicin er berettiget til tilmelding.