Badanie bezpieczeństwa w celu oceny przeciwciała monoklonalnego KW-0761 u pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie/cytologicznie potwierdzone rozpoznanie PTCL, w tym CTCL (w tym MF i SS), ale z wyłączeniem ATLL.
2. nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa PTCL lub CTCL.
3. ECOG PS <=2 na początku badania.
4. >=18 lat.
5. ukończył jakąkolwiek wcześniejszą terapię co najmniej cztery tygodnie przed wjazdem; jednakże pacjenci z szybko postępującą chorobą nowotworową mogą zostać włączeni do badania przed tym okresem po omówieniu z lekarzem prowadzącym.
6. ustąpienie wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE, wersja 3.0 z wyłączeniem specyfikacji wymaganych w punktach 7 i 8 poniżej.
7. odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów >=1500 komórek/ul i płytki krwi >=100 000 komórek/ul, z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego, u których bezwzględna liczba neutrofilów musi być >=1000 komórek/ul, a płytki krwi >=75 000 komórek/ul.
8. odpowiednia czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5-krotność określonej ULN w danej placówce; transaminazy asparaginianowej i transaminazy alaninowej każda ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN w obecności znanego nowotworu wątroby.
9. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >60 ml/min.
10. Osoby z CTCL leczone wcześniej zanolimumabem kwalifikują się pod warunkiem, że ich liczba komórek CD4+ powróciła do poziomu sprzed leczenia.
11. Pacjenci z MF i historią kolonizacji gronkowcami kwalifikują się pod warunkiem, że nadal otrzymują stałe dawki profilaktycznych antybiotyków.
12. podpisano świadomą zgodę.
13. WOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od otrzymania badanego leku.
14. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
15. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) lub do powstrzymania się od współżycia seksualnego oraz poinformowania partnerów seksualnych, że muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. ma poważną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi: niekontrolowaną infekcję wymagającą antybiotyków; klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]); niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg, rozkurczowe >100 mmHg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia) pomimo przyjmowania dwóch leków przeciwnadciśnieniowych; klinicznie istotna arytmia serca; lub niekontrolowana cukrzyca.
2. stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa białaczki z limfocytów T (HTLV-1), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C lub uzyskał pozytywny wynik testu na obecność tego wirusa.
3. ma dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. otrzymało przeciwciała monoklonalne w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania.
5. jest w ciąży (potwierdzone badaniem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]) lub karmi piersią.
6. Osoby przyjmujące jakikolwiek lek immunomodulujący (inny niż małe dawki kortykosteroidów odpowiadające dziennej dawce 10 mg prednizonu). Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu 4 tygodni od ich pierwszej dawki KW-0761 są również wykluczeni.
7. cierpi na chorobę psychiczną, niepełnosprawność lub sytuację społeczną, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do wyrażenia zgody lub ograniczyć przestrzeganie przez niego wymagań dotyczących badania.
8. u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne lub inne białka lecznicze.
9. Osoby z aktywną postacią opryszczki pospolitej lub półpaśca. Pacjenci z historią półpaśca, którzy mieli ognisko w ciągu ostatniego roku, również zostaną wykluczeni. Osoby objęte profilaktyką opryszczki, które rozpoczęły przyjmowanie leków co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania, powinny nadal przyjmować przepisane leki przez cały czas trwania badania.
10. Osoby ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi. Do rekrutacji kwalifikują się osoby z zapaleniem tarczycy Hashimoto kontrolowanym lekami.