Biztonsági tanulmány a KW-0761 monoklonális antitest értékelésére perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. PTCL szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa, beleértve a CTCL-t (beleértve az MF-et és az SS-t is), de az ATLL kizárásával.
2. legalább egy korábbi szisztémás PTCL vagy CTCL terápia sikertelen volt.
3. ECOG PS <=2 a vizsgálatba lépéskor.
4. >=18 éves.
5. legalább négy héttel a belépés előtt befejezte a korábbi terápiát; azonban gyorsan progresszív rosszindulatú betegségben szenvedő betegek bevonhatók ezen időszak előtt, miután megbeszélték az orvossal.
6. a korábbi rákterápia összes klinikailag jelentős toxikus hatásának feloldása ≤1-es fokozatra az NCI-CTCAE v.3.0 segítségével, kivéve az alábbi 7. és 8. pontban előírt specifikációkat.
7. megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám>=1500 sejt/uL és vérlemezkeszám >=100000 sejt/uL, kivéve az ismert csontvelő-érintett betegeket, ahol az abszolút neutrofilszámnak >=1000 sejt/uL-nek és a vérlemezkéknek >=75000 sejt/uL-nek kell lennie.
8. megfelelő májfunkció: bilirubin ≤ 1,5-szerese a specifikus intézményi ULN-nek; az aszpartát transzamináz és az alanin transzamináz ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN ismert máj rosszindulatú daganat jelenlétében.
9. szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy a számított kreatinin clearance >60 ml/perc.
10. A korábban zanolimumabbal kezelt CTCL alanyok alkalmasak arra, hogy CD4+ sejtszámuk visszaállt a kezelés előtti szintre.
11. A MF-ben szenvedő és staphylococcus kolonizációs anamnézisben szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy továbbra is stabil dózisú profilaktikus antibiotikumokat kapjanak.
12. aláírt, tájékozott beleegyezés megadásával.
13. A WOCBP-nek negatív terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 7 napon belül.
14. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába
15. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer (például óvszer) alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól, és tájékoztatniuk kell minden szexuális partnerüket, hogy a vizsgálat során megbízható fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. jelentős, kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan fertőzés, amely antibiotikumot igényel; klinikailag jelentős szívbetegség (a New York Heart Association [NYHA] osztályozásának III. vagy IV. osztálya); instabil angina pectoris; angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül; nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, két egymást követő mérés során 1 hetes periódus választja el) két vérnyomáscsökkentő gyógyszer ellenére; klinikailag jelentős szívritmuszavar; vagy kontrollálatlan cukorbetegség.
2. humán immundeficiencia vírusra (HIV), humán T-sejtes leukémia vírusra (HTLV-1), hepatitisz B-re vagy hepatitisz C-re ismert vagy pozitív lett.
3. központi idegrendszeri (CNS) metasztázisra utal.
4. monoklonális antitesteket kapott a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül.
5. terhes (béta humán koriongonadotropin [β-HCG] által megerősítve) vagy szoptat.
6. Bármilyen immunmoduláló gyógyszert szedő alanyok (az alacsony dózisú kortikoszteroidok kivételével, amelyek napi 10 mg prednizon dózisnak felelnek meg). A KW-0761 első adagját követő 4 héten belül bármilyen immunmoduláló gyógyszert szedő alanyok szintén kizártak.
7. pszichiátriai betegsége, fogyatékossága vagy olyan szociális helyzete van, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy beleegyezési képességét, vagy korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelését.
8. allergiás reakciókat tapasztalt monoklonális antitestekkel vagy más terápiás fehérjékkel szemben.
9. Aktív herpes simplexben vagy herpes zosterben szenvedő alanyok. Kizárásra kerülnek azok az alanyok is, akiknek a kórtörténetében herpes zoster szerepel, és akiknél az elmúlt évben járvány volt. Azoknak a herpesz megelőzésében részesülő alanyoknak, akik legalább 30 nappal a vizsgálatba való belépés előtt elkezdtek gyógyszert szedni, folytatniuk kell az előírt gyógyszer szedését a vizsgálat időtartama alatt.
10. Ismert autoimmun betegségben szenvedő alanyok. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő alanyok jogosultak a felvételre.