Sicherheitsstudie zur Bewertung des monoklonalen Antikörpers KW-0761 bei Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose von PTCL einschließlich CTCL (einschließlich MF und SS), jedoch ohne ATLL.
2. mindestens eine vorherige systemische Therapie gegen PTCL oder CTCL versagte.
3. ECOG PS von <=2 bei Studieneintritt.
4. >=18 Jahre alt.
5. mindestens vier Wochen vor der Einreise eine vorangegangene Therapie abgeschlossen haben; Patienten mit schnell fortschreitender bösartiger Erkrankung können jedoch nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer vor diesem Zeitraum aufgenommen werden.
6. Auflösung aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie auf Grad ≤1 durch NCI-CTCAE, Version 3.0, mit Ausnahme der in den nachstehenden Abschnitten 7 und 8 erforderlichen Spezifikationen.
7. ausreichende hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl >=1.500 Zellen/µl und Blutplättchen >=100.000 Zellen/µl, außer bei Patienten mit bekannter Knochenmarkbeteiligung, bei denen die absolute Neutrophilenzahl >=1.000 Zellen/µl und Blutplättchen >=75.000 Zellen/µl betragen muss.
8. ausreichende Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fach der spezifischen institutionellen ULN; Aspartattransaminase und Alanintransaminase jeweils ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen einer bekannten Lebermalignität.
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min.
10. CTCL-Patienten, die zuvor mit Zanolimumab behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern ihre CD4+-Zellzahlen wieder das Niveau vor der Behandlung erreicht haben.
11. Personen mit MF und einer Staphylokokken-Besiedelung in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie weiterhin stabile Dosen prophylaktischer Antibiotika erhalten.
12. eine unterschriebene Einverständniserklärung vorgelegt.
13. Bei WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
14. WOCBP muss einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
15. Männliche Probanden müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. Kondome) anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten und alle Sexualpartner darüber zu informieren, dass sie während der Studie auch eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. hat eine erhebliche unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Infektion, die Antibiotika erfordert; klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation); instabile Angina pectoris; Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg, festgestellt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von einer Woche) trotz zweier blutdrucksenkender Medikamente; klinisch signifikante Herzrhythmusstörung; oder unkontrollierter Diabetes.
2. bekannt ist oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das humane T-Zell-Leukämievirus (HTLV-1), Hepatitis B oder Hepatitis C getestet wurde.
3. weist Hinweise auf Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) auf.
4. innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt monoklonale Antikörper erhalten hat.
5. ist schwanger (bestätigt durch Beta-Human-Choriongonadotropin [β-HCG]) oder stillt.
6. Probanden, die ein immunmodulatorisches Arzneimittel einnehmen (außer niedrig dosierten Kortikosteroiden, entsprechend einer Tagesdosis von 10 mg Prednison). Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach ihrer ersten KW-0761-Dosis ein immunmodulatorisches Medikament einnehmen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
7. eine psychiatrische Erkrankung, Behinderung oder soziale Situation hat, die die Sicherheit des Probanden oder seine Einwilligungsfähigkeit gefährden oder seine Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
8. bei Ihnen allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine ​​aufgetreten sind.
9. Personen mit aktivem Herpes simplex oder Herpes Zoster. Personen mit einer Herpes-Zoster-Vorgeschichte, die innerhalb des letzten Jahres einen Ausbruch hatten, werden ebenfalls ausgeschlossen. Probanden zur Herpesprophylaxe, die mindestens 30 Tage vor Studienbeginn mit der Einnahme von Medikamenten begonnen haben, sollten die verschriebenen Medikamente für die Dauer der Studie weiterhin einnehmen.
10. Personen mit bekannten Autoimmunerkrankungen. Zur Einschreibung berechtigt sind Personen mit medikamentös kontrollierter Hashimoto-Thyreoiditis.