Estudio de seguridad para evaluar el anticuerpo monoclonal KW-0761 en sujetos con linfoma periférico de células T

Criterios de inclusión:

1. diagnóstico histológico/citológico confirmado de PTCL que incluye CTCL (que incluye MF y SS) pero que excluye ATLL.
2. fracasó al menos en una terapia sistémica previa para PTCL o CTCL.
3. ECOG PS de <= 2 al ingreso al estudio.
4. >=18 años de edad.
5. completó cualquier terapia previa al menos cuatro semanas antes de la entrada; sin embargo, los pacientes con enfermedad maligna rápidamente progresiva pueden inscribirse antes de este período después de consultarlo con el monitor médico.
6. resolución de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anterior contra el cáncer a un grado ≤1 por el NCI-CTCAE, v.3.0, excluyendo las especificaciones requeridas en 7 y 8 a continuación.
7. función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos >=1.500 células/uL y plaquetas >=100.000 células/uL excepto en pacientes con afectación conocida de la médula ósea donde el recuento absoluto de neutrófilos debe ser >=1.000 células/uL y plaquetas >=75.000 células/uL.
8. función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN institucional específico; aspartato transaminasa y alanina transaminasa cada una ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN en presencia de malignidad hepática conocida.
9. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado >60 ml/min.
10. Los sujetos con CTCL tratados previamente con zanolimumab son elegibles siempre que sus recuentos de células CD4+ se hayan recuperado a los niveles previos al tratamiento.
11. Los sujetos con MF y antecedentes de colonización por estafilococos son elegibles siempre que continúen recibiendo dosis estables de antibióticos profilácticos.
12. proporcionó consentimiento informado firmado.
13. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
14. WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
15. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (por ejemplo, condones) o abstenerse de tener relaciones sexuales e informar a cualquier pareja sexual que también deben usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras: infección no controlada que requiere antibióticos; enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]); angina de pecho inestable; angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mm Hg, PA diastólica >100 mmHg, encontrada en dos mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana) a pesar de dos medicamentos antihipertensivos; arritmia cardíaca clínicamente significativa; o diabetes no controlada.
2. tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la leucemia de células T humanas (HTLV-1), hepatitis B o hepatitis C, o tiene resultados positivos.
3. tiene evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
4. ha recibido anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
5. está embarazada (confirmado por gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) o lactando.
6. Sujetos con cualquier fármaco inmunomodulador (que no sean corticosteroides en dosis bajas equivalentes a una dosis diaria de 10 mg de prednisona). También se excluyen los sujetos que reciben cualquier fármaco inmunomodulador dentro de las 4 semanas posteriores a su primera dosis de KW-0761.
7. tiene una enfermedad psiquiátrica, una discapacidad o una situación social que comprometería la seguridad o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento, o limitaría su cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. ha experimentado reacciones alérgicas a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas.
9. Sujetos con herpes simplex activo o herpes zoster. También se excluirán los sujetos con antecedentes de herpes zoster que hayan tenido un brote en el último año. Los sujetos en profilaxis para el herpes que comenzaron a tomar la medicación al menos 30 días antes del ingreso al estudio, deben continuar tomando la medicación prescrita durante la duración del estudio.
10. Sujetos con enfermedades autoinmunes conocidas. Los sujetos con tiroiditis de Hashimoto controlada con medicación son elegibles para la inscripción.