Bezpečnostní studie ke stanovení maximální tolerované dávky, farmakokinetiky a farmakodynamiky perorálního MP470, vícecíleného inhibitoru tyrosinkinázy, u pacientů se solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má histologickou nebo cytologickou diagnózu neresekovatelného nebo metastatického solidního nádoru, který je refrakterní na standardní terapie nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie. Zúčastnit se mohou také pacienti s refrakterním lymfomem (Hodgkinův nebo NHL).
2. Pacient si musí přečíst, pochopit a podepsat IRB-schválený formulář informovaného souhlasu (ICF), který potvrzuje jeho ochotu zúčastnit se této studie.
3. Pacient je ochoten a schopen se zúčastnit všech požadovaných hodnocení a postupů popsaných v tomto protokolu studie, včetně spolknutí tobolek MP 470.
4. Pacientovi je minimálně 18 let.
5. Pacient je schopen hladovět po dobu 6 hodin.
6. Pacient má Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 (viz Příloha 5).
7. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně doloženou minimálně Hgb ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1,5 x 109/l a počtem krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
8. Pacient má normální funkci ledvin a jater, doloženou minimálně celkovým sérovým bilirubinem ≤ 2 mg/dl; AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy pro klinickou laboratoř), ale ≤ 5 x ULN je přijatelná, pokud je způsobena jaterními metastázami; sérový albumin > 2 g/dl; a sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl.
9. Pacient má podle názoru zkoušejícího normální srdeční funkci a podporuje ji ejekční frakce levé komory (LVEF) 50 % nebo vyšší na screeningovém echokardiogramu, žádné významné abnormality na screeningovém EKG (např. blokáda levého raménka, AV blokáda III. stupně akutní infarkt myokardu nebo QTc interval > 450 ms) a žádná anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
10. Pacient se zotavil z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, včetně alespoň 4 týdnů odpočinku od velkého chirurgického zákroku.
11. Pacientka není v plodném věku nebo měla v posledních 14 dnech negativní sérový těhotenský test.
12. Pacientka nemá reprodukční potenciál nebo souhlasila s užíváním a bude používat schválenou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce MP 470.
13. Pacientka nekojí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečnost, narušit absorpci nebo metabolismus perorálního MP 470 nebo ohrozit výsledky studie.
2. Pacient má jakoukoli závažnou, nekontrolovanou aktivní infekci, která vyžaduje systémovou léčbu.
3. Pacient má v anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání a/nebo infarkt myokardu.
4. Pacient dostal během posledních 3 týdnů jakoukoli protirakovinnou látku (látky), včetně zkoumaných látek, chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin), imunoterapii, biologickou nebo hormonální terapii jinou než agonisté LHRH.
5. Pacient byl v posledních 4 týdnech léčen ozařováním.
6. Pacient má závažnou toxicitu stupně 2 nebo závažnější (jinou než alopecie), která pokračuje po předchozí protinádorové léčbě.
7. Pacient má aktivní metastázy do CNS (primární mozkové nádory jsou povoleny).
8. Pacient vyžaduje léčbu jinými imunosupresivy než kortikosteroidy, které jsou ve stabilních dávkách po dobu alespoň 2 týdnů.