确定口服 MP470(一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂)在实体恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量、药代动力学和药效学的安全性研究
多中心、开放标签、剂量范围研究分为两个部分:最大耐受剂量 (MTD) 部分(MP 470 的第一个 28 天疗程),然后是长期安全部分。
MTD 部分:遵循标准肿瘤 I 期设计;禁止在患者体内调整剂量水平;每个患者参与三个阶段之一:
- 加速滴定阶段
- 剂量递增/递减阶段
- 剂量确认阶段
研究概览
详细说明
多中心、开放标签、剂量范围研究分为两部分:MTD 部分(MP 470 的第一个 28 天疗程),然后是长期安全部分
MTD 部分:遵循标准肿瘤学 I 期设计;禁止在患者体内调整剂量水平;每个患者参与三个阶段之一:
加速滴定阶段:每个剂量水平 1 名患者;第一位患者接受 MP 470 100 毫克/天;随后的患者根据修正的斐波那契数列分配更高的剂量水平;当观察到任何第一疗程 DLT 或在 2 剂量水平观察到 2 级或更高 MP 470 相关毒性时,阶段停止;禁止给下一位患者给药,直到确认前一位患者的 MTD 段结果剂量递增/递减阶段:每组 3 名患者;在加速滴定阶段(第一个 3 名患者队列)登记接受最后剂量水平研究的另外两名患者;随后的 3 名患者队列分配的剂量水平取决于先前队列中第一疗程 DLT 患者的数量;在定义 MTD 之前招募新队列;在前一队列的 MTD 段结果得到确认之前,禁止给下一个队列给药 剂量确认阶段:另外 6-10 名患者登记接受 MP 470 在既定的 MTD ;剂量确认长期安全部分后患者应计停止:患者继续接受 MP 470 的 28 天疗程,直到出现无法控制的毒性或疾病进展;基于毒性的患者剂量水平调整;前 28 天课程期间的 DLT 要求一级剂量减少;在之前的 28 天课程中,如果没有 3 级或更高级别的 MP 470 相关 AE,可能会增加一级剂量
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Translation Genomics Research Institute (TGen)/Scottsdale Clin.Researc
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- So. Texas Accelerated Research Therapeutics-START
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者的组织学或细胞学诊断为不可切除或转移性实体瘤癌症,标准疗法难以治愈或不存在标准疗法。 难治性淋巴瘤(霍奇金或 NHL)患者也可以参加。
- 患者必须阅读、理解并签署 IRB 批准的知情同意书 (ICF),以确认他或她愿意参加该试验。
- 患者愿意并能够参与本研究方案中描述的所有必需的评估和程序,包括吞咽 MP 470 胶囊。
- 患者至少年满 18 岁。
- 患者能够禁食 6 小时。
- 患者的 Karnofsky 表现状态 ≥ 70(见附录 5)。
- 至少通过 Hgb ≥ 9 g/dL、ANC ≥ 1.5 x 109/L 和血小板计数 ≥ 100 x 109/L 证明患者具有足够的骨髓功能。
- 患者肾功能和肝功能正常,至少血清总胆红素≤ 2 mg/dL; AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN(临床实验室的正常上限),但如果由于肝转移,≤ 5 x ULN 是可以接受的;血清白蛋白 ≥ 2 g/dL;和血清肌酐≤ 2 mg/dL。
- 研究者认为患者的心功能正常,超声心动图筛查左心室射血分数 (LVEF) 50% 或更高,筛查心电图无明显异常(如左束支传导阻滞、III 度房室传导阻滞) 、急性心肌梗死或 QTc 间期 > 450 毫秒)并且没有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史(例如,心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史)。
- 患者已从任何先前的外科手术中恢复过来,包括自大手术后至少休息 4 周。
- 患者没有生育能力或在过去 14 天内血清妊娠试验呈阴性。
- 患者没有生殖潜力或已同意使用并将在研究期间和最后一剂 MP 470 后的 3 个月内使用批准的避孕方法。
- 患者没有哺乳。
排除标准:
- 患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍,在研究者看来,这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及患者的安全,干扰口服 MP 470 的吸收或代谢,或使研究结果处于危险之中。
- 患者有任何严重的、不受控制的活动性感染,需要全身治疗。
- 患者有严重心血管疾病病史,例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭和/或心肌梗塞。
- 患者在过去 3 周内接受过任何抗癌药物,包括研究药物、化学疗法(亚硝基脲或丝裂霉素 6 周)、免疫疗法、除 LHRH 激动剂以外的生物或激素疗法。
- 患者在过去 4 周内接受过放射治疗。
- 患者有 2 级或更严重的毒性(除脱发外)继续先前的抗癌治疗。
- 患者有活动性 CNS 转移(允许原发性脑肿瘤)。
- 患者需要使用至少 2 周稳定剂量的皮质类固醇以外的免疫抑制剂进行治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性和耐受性
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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实体瘤的临床试验
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