此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

确定口服 MP470(一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂)在实体恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量、药代动力学和药效学的安全性研究

2020年1月13日 更新者:Astex Pharmaceuticals, Inc.

多中心、开放标签、剂量范围研究分为两个部分:最大耐受​​剂量 (MTD) 部分(MP 470 的第一个 28 天疗程),然后是长期安全部分。

MTD 部分:遵循标准肿瘤 I 期设计;禁止在患者体内调整剂量水平;每个患者参与三个阶段之一:

  1. 加速滴定阶段
  2. 剂量递增/递减阶段
  3. 剂量确认阶段

研究概览

详细说明

多中心、开放标签、剂量范围研究分为两部分:MTD 部分(MP 470 的第一个 28 天疗程),然后是长期安全部分

MTD 部分:遵循标准肿瘤学 I 期设计;禁止在患者体内调整剂量水平;每个患者参与三个阶段之一:

加速滴定阶段:每个剂量水平 1 名患者;第一位患者接受 MP 470 100 毫克/天;随后的患者根据修正的斐波那契数列分配更高的剂量水平;当观察到任何第一疗程 DLT 或在 2 剂量水平观察到 2 级或更高 MP 470 相关毒性时,阶段停止;禁止给下一位患者给药,直到确认前一位患者的 MTD 段结果剂量递增/递减阶段:每组 3 名患者;在加速滴定阶段(第一个 3 名患者队列)登记接受最后剂量水平研究的另外两名患者;随后的 3 名患者队列分配的剂量水平取决于先前队列中第一疗程 DLT 患者的数量;在定义 MTD 之前招募新队列;在前一队列的 MTD 段结果得到确认之前,禁止给下一个队列给药 剂量确认阶段:另外 6-10 名患者登记接受 MP 470 在既定的 MTD ;剂量确认长期安全部分后患者应计停止:患者继续接受 MP 470 的 28 天疗程,直到出现无法控制的毒性或疾病进展;基于毒性的患者剂量水平调整;前 28 天课程期间的 DLT 要求一级剂量减少;在之前的 28 天课程中,如果没有 3 级或更高级别的 MP 470 相关 AE,可能会增加一级剂量

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Translation Genomics Research Institute (TGen)/Scottsdale Clin.Researc
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • So. Texas Accelerated Research Therapeutics-START

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者的组织学或细胞学诊断为不可切除或转移性实体瘤癌症,标准疗法难以治愈或不存在标准疗法。 难治性淋巴瘤(霍奇金或 NHL)患者也可以参加。
  2. 患者必须阅读、理解并签署 IRB 批准的知情同意书 (ICF),以确认他或她愿意参加该试验。
  3. 患者愿意并能够参与本研究方案中描述的所有必需的评估和程序,包括吞咽 MP 470 胶囊。
  4. 患者至少年满 18 岁。
  5. 患者能够禁食 6 小时。
  6. 患者的 Karnofsky 表现状态 ≥ 70(见附录 5)。
  7. 至少通过 Hgb ≥ 9 g/dL、ANC ≥ 1.5 x 109/L 和血小板计数 ≥ 100 x 109/L 证明患者具有足够的骨髓功能。
  8. 患者肾功能和肝功能正常,至少血清总胆红素≤ 2 mg/dL; AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN(临床实验室的正常上限),但如果由于肝转移,≤ 5 x ULN 是可以接受的;血清白蛋白 ≥ 2 g/dL;和血清肌酐≤ 2 mg/dL。
  9. 研究者认为患者的心功能正常,超声心动图筛查左心室射血分数 (LVEF) 50% 或更高,筛查心电图无明显异常(如左束支传导阻滞、III 度房室传导阻滞) 、急性心肌梗死或 QTc 间期 > 450 毫秒)并且没有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史(例如,心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史)。
  10. 患者已从任何先前的外科手术中恢复过来,包括自大手术后至少休息 4 周。
  11. 患者没有生育能力或在过去 14 天内血清妊娠试验呈阴性。
  12. 患者没有生殖潜力或已同意使用并将在研究期间和最后一剂 MP 470 后的 3 个月内使用批准的避孕方法。
  13. 患者没有哺乳。

排除标准:

  1. 患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍,在研究者看来,这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及患者的安全,干扰口服 MP 470 的吸收或代谢,或使研究结果处于危险之中。
  2. 患者有任何严重的、不受控制的活动性感染,需要全身治疗。
  3. 患者有严重心血管疾病病史,例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭和/或心肌梗塞。
  4. 患者在过去 3 周内接受过任何抗癌药物,包括研究药物、化学疗法(亚硝基脲或丝裂霉素 6 周)、免疫疗法、除 LHRH 激动剂以外的生物或激素疗法。
  5. 患者在过去 4 周内接受过放射治疗。
  6. 患者有 2 级或更严重的毒性(除脱发外)继续先前的抗癌治疗。
  7. 患者有活动性 CNS 转移(允许原发性脑肿瘤)。
  8. 患者需要使用至少 2 周稳定剂量的皮质类固醇以外的免疫抑制剂进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性和耐受性
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年5月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2008年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2009年5月6日

首次发布 (估计)

2009年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月13日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SGI-0470-01

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实体瘤的临床试验

MP-470的临床试验

3
订阅