Sicherheitsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralem MP470, einem Multitarget-Tyrosinkinase-Inhibitor, bei Patienten mit soliden malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine histologische oder zytologische Diagnose eines inoperablen oder metastasierten soliden Tumorkrebses, der gegenüber Standardtherapien refraktär ist oder für den es keine Standardtherapie gibt. Auch Patienten mit refraktärem Lymphom (Hodgkin oder NHL) sind zur Teilnahme zugelassen.
2. Der Patient muss die vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) lesen, verstehen und unterschreiben, um seine Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie zu bestätigen.
3. Der Patient ist bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Untersuchungen und Verfahren teilzunehmen, die in diesem Studienprotokoll beschrieben sind, einschließlich des Schluckens von MP 470-Kapseln.
4. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
5. Der Patient ist in der Lage, 6 Stunden lang zu fasten.
6. Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 (siehe Anhang 5).
7. Der Patient hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch mindestens Hgb ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
8. Der Patient hat eine normale Nieren- und Leberfunktion, die mindestens durch Gesamtserumbilirubin ≤ 2 mg/dL nachgewiesen wird; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts für das klinische Labor), aber ≤ 5 x ULN ist akzeptabel, wenn dies auf Lebermetastasen zurückzuführen ist; Serumalbumin ≥ 2 g/dl; und Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
9. Der Patient hat nach Ansicht des Prüfarztes eine normale Herzfunktion, unterstützt durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % oder mehr im Screening-Echokardiogramm, keine signifikanten Anomalien im Screening-EKG (z. B. Linksschenkelblock, AV-Block III. Grades). , akuter Myokardinfarkt oder QTc-Intervall > 450 ms) und keine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
10. Der Patient hat sich von allen früheren chirurgischen Eingriffen erholt, einschließlich einer Ruhezeit von mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation.
11. Die Patientin ist nicht gebärfähig oder hatte in den letzten 14 Tagen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum.
12. Die Patientin ist nicht gebärfähig oder hat sich bereit erklärt, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von MP 470 eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden und wird diese anwenden.
13. Die Patientin stillt nicht.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine lebensbedrohliche Krankheit, einen medizinischen Zustand oder eine Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von oralem MP 470 beeinträchtigen oder die Studienergebnisse gefährden könnte.
2. Der Patient hat eine schwere, unkontrollierte aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
3. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz und/oder Myokardinfarkt.
4. Der Patient hat innerhalb der letzten 3 Wochen Antikrebsmittel erhalten, einschließlich Prüfpräparate, Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin), Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie außer LHRH-Agonisten.
5. Der Patient hat in den letzten 4 Wochen eine Strahlentherapie erhalten.
6. Der Patient hat eine Grad-2- oder schwerere Toxizität (außer Alopezie), die von einer vorherigen Krebstherapie fortbesteht.
7. Der Patient hat aktive ZNS-Metastasen (primäre Hirntumoren sind zulässig).
8. Der Patient benötigt eine Behandlung mit anderen Immunsuppressiva als Kortikosteroiden, die seit mindestens 2 Wochen in stabiler Dosierung sind.