Turvallisuustutkimus oraalisen MP470:n, monikohdeisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, suurimman siedetyn annoksen, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on histologinen tai sytologinen diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta kiinteästä kasvainsyövästä, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Myös potilaat, joilla on refraktaarinen lymfooma (Hodgkinin tauti tai NHL), voivat osallistua.
2. Potilaan on luettava, ymmärrettävä ja allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF), joka vahvistaa hänen halukkuutensa osallistua tähän tutkimukseen.
3. Potilas on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa kuvattuihin vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien MP 470 -kapseleiden nieleminen.
4. Potilas on vähintään 18-vuotias.
5. Potilas pystyy paastoamaan 6 tuntia.
6. Potilaan Karnofsky Performance Status ≥ 70 (katso liite 5).
7. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, josta ilmenee vähintään Hgb ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
8. Potilaalla on normaali munuaisten ja maksan toiminta, jonka todistaa vähintään seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl; ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (kliinisen laboratorion normaalin yläraja), mutta ≤ 5 x ULN on hyväksyttävä, jos syynä on maksametastaaseja; seerumin albumiini ≥ 2 g/dl; ja seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl.
9. Potilaan sydämen toiminta on tutkijan mielestä normaali ja sitä tukee vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 50 % tai suurempi seulonta-EKG:ssä, ei merkittäviä poikkeavuuksia seulonta-EKG:ssä (esim. vasemman nipun haarakatkos, III asteen AV-katkos , akuutti sydäninfarkti tai QTc-aika > 450 ms) eikä muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä).
10. Potilas on toipunut kaikista aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien vähintään 4 viikon lepo suuren leikkauksen jälkeen.
11. Potilaalla ei ole hedelmällistä ikää tai hänellä on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti viimeisten 14 päivän aikana.
12. Potilaalla ei ole lisääntymiskykyä tai hän on suostunut käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen MP 470 -annoksen jälkeen.
13. Potilas ei imetä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden, häiritä suun kautta otettavan MP 470:n imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai vaarantaa tutkimustulokset.
2. Potilaalla on jokin vakava, hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
3. Potilaalla on aiemmin ollut merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten hallitsemattomia tai oireenmukaisia ​​rytmihäiriöitä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja/tai sydäninfarkti.
4. Potilas on saanut mitä tahansa syöpälääkkeitä viimeisen kolmen viikon aikana, mukaan lukien tutkimusaineet, kemoterapia (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille), immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito, joka ei ole LHRH-agonisti.
5. Potilas on saanut sädehoitoa viimeisen 4 viikon aikana.
6. Potilaalla on 2. asteen tai vakavampi toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aiemman syöpähoidon aikana.
7. Potilaalla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä (primaariset aivokasvaimet ovat sallittuja).
8. Potilas tarvitsee hoitoa muilla immunosuppressiivisilla aineilla kuin kortikosteroideilla, jotka ovat olleet vakaina vähintään 2 viikon ajan.