Studio sulla sicurezza per determinare la dose massima tollerata, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MP470 orale, un inibitore della tirosina chinasi multitargeting, in pazienti con neoplasie solide

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi istologica o citologica di tumore solido non resecabile o metastatico refrattario alle terapie standard o per il quale non esiste una terapia standard. Possono partecipare anche i pazienti con linfoma refrattario (Hodgkin o NHL).
2. Il paziente deve leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB a conferma della sua disponibilità a partecipare a questo studio.
3. Il paziente è disposto e in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste descritte in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule MP 470.
4. Il paziente ha almeno 18 anni.
5. Il paziente è in grado di digiunare per 6 ore.
6. Il paziente ha un Karnofsky Performance Status ≥ 70 (vedi Appendice 5).
7. Il paziente ha un'adeguata funzionalità midollare evidenziata, come minimo, da Hgb ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
8. Il paziente ha una funzionalità renale ed epatica normale evidenziata, come minimo, da una bilirubina sierica totale ≤ 2 mg/dL; AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (limite superiore della norma per il laboratorio clinico), ma ≤ 5 x ULN è accettabile se dovuto a metastasi epatiche; albumina sierica ≥ 2 g/dL; e creatinina sierica ≤ 2 mg/dL.
9. Il paziente ha una funzione cardiaca normale secondo l'opinione dello sperimentatore e supportata da frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) 50% o superiore all'ecocardiogramma di screening, nessuna anomalia significativa all'ECG di screening (p. es., blocco di branca sinistra, blocco AV di III grado , infarto miocardico acuto o intervallo QTc > 450 msec) e nessuna storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo).
10. Il paziente si è ripreso da eventuali procedure chirurgiche precedenti, incluso almeno 4 settimane di riposo dopo un intervento chirurgico importante.
11. La paziente non è potenzialmente fertile o ha avuto un test di gravidanza su siero negativo negli ultimi 14 giorni.
12. La paziente non ha potenziale riproduttivo o ha accettato di utilizzare e utilizzerà un metodo contraccettivo approvato durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di MP 470.
13. Il paziente non sta allattando.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo dell'MP 470 orale o mettere a rischio i risultati dello studio.
2. Il paziente ha un'infezione attiva grave e incontrollata che richiede un trattamento sistemico.
3. Il paziente ha una storia di malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia e/o infarto del miocardio.
4. Il paziente ha ricevuto uno o più agenti antitumorali nelle ultime 3 settimane, inclusi agenti sperimentali, chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina), immunoterapia, terapia biologica o ormonale diversa dagli agonisti LHRH.
5. Il paziente ha ricevuto radioterapia nelle ultime 4 settimane.
6. Il paziente ha una tossicità di grado 2 o più grave (diversa dall'alopecia) che continua dalla precedente terapia antitumorale.
7. Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (i tumori cerebrali primari sono consentiti).
8. Il paziente richiede un trattamento con agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi che sono stati a dosi stabili per almeno 2 settimane.