Sikkerhetsstudie for å bestemme den maksimale tolererte dosen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Oral MP470, en multimålrettet tyrosinkinasehemmer, hos pasienter med solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-opererbar eller metastatisk solid-tumorkreft som er refraktær overfor standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for. Pasienter med refraktær lymfom (Hodgkins eller NHL) har også tillatelse til å delta.
2. Pasienten må lese, forstå og signere det IRB-godkjente informerte samtykkeskjemaet (ICF) som bekrefter hans eller hennes vilje til å delta i denne studien.
3. Pasienten er villig og i stand til å delta i alle de nødvendige evalueringene og prosedyrene beskrevet i denne studieprotokollen, inkludert svelging av MP 470-kapsler.
4. Pasienten er minst 18 år gammel.
5. Pasienten er i stand til å faste i 6 timer.
6. Pasienten har Karnofsky Performance Status ≥ 70 (se vedlegg 5).
7. Pasienten har adekvat benmargsfunksjon vist, minimum ved Hgb ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1,5 x 109/L og blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
8. Pasienten har normal nyre- og leverfunksjon, minimum dokumentert ved total serumbilirubin ≤ 2 mg/dL; ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrense for det kliniske laboratoriet), men ≤ 5 x ULN er akseptabelt dersom det skyldes levermetastaser; serumalbumin ≥ 2 g/dL; og serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
9. Pasienten har normal hjertefunksjon etter utrederens mening og støttet av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 50 % eller mer på screening-ekkokardiogrammet, ingen signifikante abnormiteter på screening-EKG (f.eks. venstre grenblokk, III grads AV-blokk , akutt hjerteinfarkt eller QTc-intervall > 450 msek) og ingen historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Pasienten har kommet seg etter tidligere kirurgiske prosedyrer, inkludert minst 4 uker hvile siden en større operasjon.
11. Pasienten har ikke fruktbarhet eller har hatt negativ serumgraviditetstest i løpet av de siste 14 dagene.
12. Pasienten har ikke reproduksjonspotensial eller har samtykket til å bruke og vil bruke en godkjent prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av MP 470.
13. Pasienten ammer ikke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter utrederens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av oral MP 470, eller sette studieresultatene i fare.
2. Pasienten har en alvorlig, ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
3. Pasienten har en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt og/eller hjerteinfarkt.
4. Pasienten har mottatt kreftmidler i løpet av de siste 3 ukene, inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin), immunterapi, biologisk eller hormonell behandling bortsett fra LHRH-agonister.
5. Pasienten har fått strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene.
6. Pasienten har en grad 2 eller mer alvorlig toksisitet (annet enn alopecia) som fortsetter fra tidligere kreftbehandling.
7. Pasienten har aktive CNS-metastaser (primære hjernesvulster er tillatt).
8. Pasienten trenger behandling med andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider som har vært i stabile doser i minst 2 uker.